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J-GLOBAL ID：201602236843993038   整理番号：16A0579851

“escape from flatland(平坦地から逃れる)”への試み:架橋二環式化合物のライブラリーの化学酵素的合成と生物的プロファイリング

An approach to “escape from flatland”: chemo-enzymatic synthesis and biological profiling of a library of bridged bicyclic compounds

著者 (3件)： Suryanarayana Birudukota N. V. (Department of Chemical Biology, Helmholtz Centre for Infection Research, D-38124 Braunschweig, Germany. [e-mail]) ,  Franke Raimo ,  Hofer Bernd
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 14  号： 15  ページ： 3821-3837  発行年： 2016年04月21日 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学合成に基づく現行の薬物開発における低い成功率の主な理由は,準平面候補分子が多いことである。そこで,生物活性のある化学物質を生成するためには,“escape from flatland(平坦地から逃れる)”法が推奨されてきた。この推奨を試す最初の試みとして,本研究では,一群の環状ジエンを求ジエン性分子と組み合わせ,堅固な球形コア構造を持つ架橋二環状化合物の小集団を合成した。ここでは,平面のビフェニル類似体から開始し,酵素的な二酸素化により,それらを水酸化したジエン構造へ変換した。新規に合成した求ジエン化合物の小ライブラリーを用いて,ジエンを,Diels-Alder反応により,架橋二環式化合物に変換した。最初に,哺乳動物細胞の増殖妨害に基づく一般的な試験により,このようにして得た78の構造体の集団の生物活性を調べた。次に,細胞のインピーダンス測定による,より機構的な解明を目指した生物活性プロファイリング法を用い,増殖試験において最も活性が高かった化合物による作用モードに対する案を得た。一連の9種の候補のうち,8種に関しては,プロテアソーム阻害が確認された。これらのうち7種では,プロテアソーム活性への比較的弱い干渉が認められたが,一つの候補では,緩和ではあるが,はっきりした阻害が見られた。この結果は,化合物ライブラリー(幾つかの基本的な考えに従って合成したのであるが)が小さいことを考えれば,注目に値するものと言える。以上の結果は,優れた化合物を得るためには,様々な合成方法を応用して,球状型の役割をさらに調べる必要性があることを示している。Copyright 2016 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： *酵素的合成 ,  *有機化合物 ,  ジエン ,  Diels-Alder反応 ,  *架橋化合物 ,  特徴抽出 ,  抑制 ,  *生物活性 ,  酵素阻害 ,  化学反応 ,  *環状付加 ,  アリール炭化水素ヒドロキシラーゼ ,  化学合成
準シソーラス用語： プロテアソーム阻害 ,  プロファイリング ,  *二環式化合物 ,  細胞増殖阻害 ,  芳香環水酸化ジオキシゲナーゼ ,  薬物合成 ,  有機化学反応

分類 (4件)： 環化反応,開環反応  (CF02050I) ,  炭素橋かけ二環化合物  (CF06100Q) ,  酵素の応用関連  (EB09100B) ,  生化学的分析法  (EA03030G)

物質索引 (13件)： 6-(2-ピリジニル)シクロヘキサ-3,5-ジエン-1β,2β-ジオール ,  6-(3-ピリジニル)シクロヘキサ-3,5-ジエン-1β,2β-ジオール ,  6-(4-ピリジニル)シクロヘキサ-3,5-ジエン-1β,2β-ジオール ,  6-(ピリミジン-4-イル)シクロヘキサ-3,5-ジエン-1β,2β-ジオール ,  6-(1H-イミダゾール-1-イル)シクロヘキサ-3,5-ジエン-1β,2β-ジオール ,  4-フェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-3,5-ジオン ,  1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオン ,  1-(4-ブロモフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオン ,  1-(4-アセチルフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオン ,  1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオン ,  1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオン ,  1-(3-アセトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオン ,  1-(4-ニトロフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオン

タイトルに関連する用語 (9件)： 平坦地 ,  試み ,  架橋 ,  環式化合物 ,  ライブラリー ,  化学 ,  酵素的合成 ,  生物 ,  プロファイリング