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J-GLOBAL ID：201602237635051733   整理番号：16A0778751

強力なTRPV1拮抗薬である2-(3-フルオロ-4-メチルスルホンアミドフェニル)プロパンアミド類の2-スルホンアミドピリジンのC領域アナログ

2-Sulfonamidopyridine C-region analogs of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonamidophenyl)propanamides as potent TRPV1 antagonists

著者 (20件)： Ann Jihyae (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Ki Yooran (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Yoon Suyoung (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Kim Myeong Seop (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Lee Jung-Un (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Kim Changhoon (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Lee Sunho (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Jung Aeran (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Baek Jisoo (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea) ,  Hong Sunhye (National Leading Research Laboratory of Molecular Modeling & Drug Design, College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 120-750, Republic of Korea) ,  Choi Sun (National Leading Research Laboratory of Molecular Modeling & Drug Design, College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 120-750, Republic of Korea) ,  Pearce Larry V. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Esch Timothy E. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Turcios Noe A. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Lewin Nancy E. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Ogunjirin Adebowale E. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Herold Brienna K.A. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  McCall Anna K. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Blumberg Peter M. (Laboratory of Cancer Biology and Genetics, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Lee Jeewoo (Laboratory of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Republic of Korea)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 24  号： 6  ページ： 1231-1240  発行年： 2016年03月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2-(3-フルオロ-4-メチルスルホンアミドフェニル)プロパンアミド類の2-スルホンアミドピリジンのC領域誘導体をhTRPV1リガンドとして解析した。2-スルホンアミド基での系統的な修飾により非常に強力なTRPV1拮抗薬を得た。特に,N-ベンジルフェニルスルホンアミド誘導体(化合物12および23)はリード化合物のピペリジン誘導体(化合物1)よりも高い親和性を示した。化合物12はホルマリン疼痛モデルで強力な鎮痛活性を示した。hTRPV1相同性モデルにおける化合物12のキラルなS型のドッキング解析により,その高い親和性がリード化合物1のS型には存在しない追加の疎水性相互作用から生じる可能性があることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *イオンチャンネル ,  *薬物 ,  *鎮痛作用 ,  ヒト ,  ドッキング ,  計算機シミュレーション ,  結合部位 ,  疎水性相互作用 ,  化学合成 ,  カルシウム拮抗作用 ,  マウス
準シソーラス用語： *TRPV1 ,  *アンタゴニスト ,  分子ドッキングシミュレーション

著者キーワード (3件)： Vanilloid receptor 1 ,  TRPV1 antagonists ,  Analgesic

分類 (1件)： 局所麻酔薬の基礎研究  (GW04020S)

物質索引 (3件)： N-[2-(トリフルオロメチル)-6-(4-メチルピペリジノ)-5-ピリジルメチル]-2-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニルアミノ)フェニル]プロパンアミド ,  N-[2-(トリフルオロメチル)-6-[ベンジル(フェニルスルホニル)アミノ]-5-ピリジルメチル]-2-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニルアミノ)フェニル]プロパンアミド ,  N-[2-(トリフルオロメチル)-6-[4-フルオロベンジル[(4-フルオロフェニル)スルホニル]アミノ]-5-ピリジルメチル]-2-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニルアミノ)フェニル]プロパンアミド

タイトルに関連する用語 (4件)： TRPV1 ,  拮抗薬 ,  プロパンアミド ,  アナログ