文献

J-GLOBAL ID：201602240565987736   整理番号：16A0986689

シロリムスはアポトーシスを誘導し,マイクロRNA34b発現の増大を介してin vitroでヒト骨肉腫細胞における多剤耐性を逆転させる【Powered by NICT】

Sirolimus induces apoptosis and reverses multidrug resistance in human osteosarcoma cells in vitro via increasing microRNA-34b expression

著者 (11件)： Zhou Yan (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital) ,  Zhao Ruihua (Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University) ,  Tseng Kuo Fu (Department of Biophysics, Oregon State University, ALS-2139 Corvallis) ,  Li Kunpeng (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital) ,  Lu Zhigang (Department of Hematology, Zhujiang Hospital Affiliated with Southern Medical University) ,  Liu Yuan (Department of Hematology, Zhujiang Hospital Affiliated with Southern Medical University) ,  Han Kun (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital) ,  Gan Zhihua (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital) ,  Lin Shuchen (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital) ,  Hu Haiyan (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital) ,  Min Daliu (Department of Oncology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital)
資料名： Acta Pharmacologica Sinica  (Acta Pharmacologica Sinica)
巻： 37  号： 4  ページ： 519-529  発行年： 2016年 
JST資料番号： C0089D  ISSN： 1671-4083  CODEN： APSCG5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:多剤抵抗性は化学療法の重大なボトルネックとなっている。多くの化学療法抵抗性癌におけるmTOR経路のアップレギュレーションが与えられたとき,第一世代mTOR阻害剤シロリムス(ラパマイシン)はヒト骨肉腫(OS)細胞のアポトーシスを誘導し,in vitroでの抗癌薬に対するOS細胞の感受性を増加させる可能性があるかどうかを調べた。【方法】ヒトOS細胞株MG63/ADMはシロリムス単独またはドキソルビシン(ADM),ゲムシタビン(GEM)およびメトトレキサート(MTX)との併用で処理した。細胞増殖とアポトーシスはCCK-8アッセイ及びフローサイトメトリーを用いて検出した。細胞におけるmiRNAは,miRNAマイクロアレイを用いて解析した。miR34bの標的はTargetScan解析とルシフェラーゼレポーターアッセイに基づいて決定した。関連するmRNAと蛋白質の発現は,qRT-PCRおよびウェスタンブロット法を用いて測定した。OS患者の40の組織試料におけるMiR-34s,PAK1およびABCB1レベルをqRT-PCRおよびin situハイブリダイゼーションアッセイを用いて分析した。【結果】シロリムス(1-100nmol/L)は,用量に依存して細胞増殖(IC_50=23.97nmol/L)を抑制し,アポトーシスを誘導した。シロリムス(10nmol/L)は有意に抗癌剤に対して細胞を感作し,ADM,GEMとMTX(25.48年,621.41年および21.72μmol/Lから4.93と73.92と6.77μmol/L,それぞれ)の減少したIC_50値をもたらした。シロリムスとの処理は,細胞における7.5の因子によるmiR34bレベルを増加させた。miR34bのアップレギュレーションはアポトーシスを誘導し,抗癌剤に対する細胞の感受性を増加させ,miR34bの阻害剤,miR34b AM0のトランスフェクションは,シロリムスの抗増殖効果を逆転させた。細胞周期,アポトーシスおよび多剤耐性の二つの重要な調節因子,PAK1およびABCB1はmiR34bの直接の標的であることを示した。OS患者の40の組織試料では,化学療法感受性群で検出された有意に高いmiR-34ISHスコアと低いPAK5およびABCB1スコア。【結論】シロリムスはPAK1とABCB1と相互作用するmiR34bをアップレギュレーションすることによりin vitroでの抗癌剤に対するヒトOS細胞の感受性を増加させた。低miR-34レベルはOS患者における予後不良の指標である。Data from the ScienceChina, LCAS.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *in vitro実験 ,  トランスフェクション ,  薬物療法 ,  *骨肉腫 ,  *ヒト ,  細胞周期 ,  ウェスタンブロット法 ,  細胞増殖 ,  患者 ,  アップレギュレーション ,  *アポトーシス ,  *多剤耐性 ,  P糖タンパク質 ,  フローサイトメトリー
準シソーラス用語： *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 骨肉腫 ,  シロリムス ,  ドキソルビシン ,  ゲムシタビン ,  メトトレキセート ,  化学感受性 ,  miR ,  PAK1 ,  ABCB1

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： シロリムス ,  アポトーシス ,  誘導 ,  発現 ,  ヒト ,  骨肉腫細胞 ,  多剤耐性 ,  逆転