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J-GLOBAL ID:201602242802070569   整理番号:16A0851467

鉄載巨噬細胞体外モデルの確立及び酸化ストレスに及ぼす鉄過載巨噬細胞の損傷作用【JST・京大機械翻訳】

Establishment of macrophage model of iron overload in vitro and the injury induced by oxidative stress on macrophage with iron overload
著者 (13件):
資料名:
巻: 96  号:ページ: 129-133  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2298A  ISSN: 0376-2491  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:鉄とマクロファージ細胞により共培養,体外を鉄過載巨噬細胞モデルを確立し,鉄が載対細胞酸化ストレスレベルの影響および過酸化ストレスの上昇,マクロファージへの影響を検証した。この方法にはマクロファージ細胞培養の過程においてそれぞれ異なる濃度 (5、、1020、40、80ΜMOL/L)の鉄クエン酸アンモニウム(FAC)を添加した鉄を過載巨噬細胞モデル(鉄ペルオキシ載組)を確立し,FAC添加なしを対照群とした。この過程における細胞の数および状態、細胞活性、細胞の貪食作用機能の変化を検証し,細胞の活性酸素および活性窒素レベルはそれと関連する酸化ストレスシグナル伝達経路の変化を生成する。再デフェラシロクス(DFX)を用いて鉄および酸化剤N-アセチルシステイン(NAC)の除去と過剰の酸化ストレスを抗脱後,上記指標の変化を測定した。結果:(1)培養液に異なる濃度FACを添加培養し,マクロファージの細胞内可変鉄プール(LIP)レベル上昇は濃度依存性があることを見出し,また,80 ΜMOL/LのFACの培養液を含む中にLIPのレベルは最も高く達した。(2)FAC濃度の向上に伴い,マクロファージ細胞の活性は徐々に低下し,順に,対照群の51.58%と40.98%と16.23%と3.46%と0.05%(いずれもP<0.05)であった。活性低下は16.23%のAC濃度F (20ΜMOL/L)まで後続実験鉄過載組として選んだ。(3)鉄過載組巨噬細胞の数は,対照群と比較して,対照群の32.80%まで(P<0.05),細胞の状態はプレートにより部分となる懸濁減少した;鉄過載組巨噬細胞の貪食作用機能を対照群の20.40%にまで低下した (P<0.05)。(4)さらに機序の研究で発見した鉄過載組の活性酸素種レベルおよび活性窒素レベルは,それぞれ対照群の7.71および1.45倍(すべてP<0.05)であった;蛍光定量的PCR検出を経て発見,対照群と比較して,活性酸素が関与して生成する還元型アミドアデニン2ヌクレオチドリン酸オキシダーゼ4(NOX4)遺伝子、活性窒素生成に関与する誘導型一酸化窒素シンターゼ(INOS)遺伝子のMRNA発現レベルの上昇はの活性酸素除去に関与するグルタチオンペルオキシダーゼのグルタチオンペルオキシダーゼ1(GPX1)遺伝子のMRNA発現レベルは低下し;酸化ストレスシグナル伝達経路に関連するホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ(PI3K)遺伝子MRNA発現レベルは上昇した;フィードバックは酸化ストレスでのフォークヘッドボックス蛋白質03(FOX03)遺伝子MRNAレベルは低下した発現を調節する。(5)鉄過載実験組除鉄および抗酸化治療後行い,上記損傷部分逆転を得た。結論における鉄分過負荷は酸化ストレスを誘導することにより,酸化ストレス信号経路の損傷はマクロファージの機能を活性化する。本モデルは,鉄過載対巨噬細胞機能の作用機序を深く研究するための実験方法を提供した,そして鉄過負荷患者の治療のために理論的基礎を提供する可能性と新しい標的を探す。Data from the ScienceChina, LCAS.【JST・京大機械翻訳】
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生体防御と免疫系一般  ,  細胞生理一般 
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