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J-GLOBAL ID：201602251543732254   整理番号：16A1309522

がん:p53はNEAT1lncRNAを含むパラスペックル形成を誘導し,これが複製ストレス応答や化学療法感受性を調整する

p53 induces formation of NEAT1 lncRNA-containing paraspeckles that modulate replication stress response and chemosensitivity

著者 (23件)： ADRIAENS Carmen (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  STANDAERT Laura (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  BARRA Jasmine (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  LEUCCI Eleonora (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  MARINE Jean-Christophe (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  LATIL Mathilde (Univ. Libre de Bruxelles, Bruxelles, BEL) ,  LAPOUGE Gaeelle (Univ. Libre de Bruxelles, Bruxelles, BEL) ,  BECK Benjamin (Univ. Libre de Bruxelles, Bruxelles, BEL) ,  BLANPAIN Cedric (Univ. Libre de Bruxelles, Bruxelles, BEL) ,  VERFAILLIE Annelien (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  AERTS Stein (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  KALEV Peter (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  SABLINA Anna A (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  BOECKX Bram (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  LAMBRECHTS Diether (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  WIJNHOVEN Paul W G (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  RADAELLI Enrico (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  VERMI William (Univ. Brescia, Brescia, ITA) ,  VERMI William (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  VAN DEN OORD Joost (KU Leuven, Leuven, BEL) ,  NAKAGAWA Shinichi (RIKEN, Wako, JPN) ,  NAKAGAWA Shinichi (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  HIROSE Tetsuro (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 22  号： 8  ページ： 861-868  発行年： 2016年08月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： p53腫瘍抑制因子経路は多面的で,しばしば拮抗的となる細胞応答を誘導する。我々はp53経路のメディエーターを探索し,長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)のNEAT1を明らかにした。NEAT1はパラスペックル核小体の不可欠な構造要素で,その病態生理学的関連性は分かっていない。マウスやヒトの細胞では,p53の薬理学的活性化,あるいはがん遺伝子誘発性の複製ストレスによる活性化が,パラスペックル形成を促進した。マウスでのNeat1発現のサイレンシングはパラスペックル形成を防止し,また前がん細胞をDNA損傷誘導性の細胞死に感受性とし,皮膚の腫瘍形成を抑制した。NEAT1は複製ストレスに応答してATRシグナル伝達を促進し,がん遺伝子依存性のp53活性化を減弱させる負のフィードバックループに関与するという機構的証拠が得られた。確立されたヒトがん細胞株でのNEAT1標的化は,PARP阻害剤などの遺伝毒性のある化学療法剤やp53の遺伝毒性のない活性化による合成致死を誘導した。本研究は,NEAT1パラスペックル,p53の生物学的性質,腫瘍形成の間の重要な遺伝的結びつきを確立し,また,NEAT1が化学療法とp53再活性化療法の両方へのがん細胞の感受性を上昇させる有望な標的であることを明らかにしている。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： p53タンパク質 ,  RNA【核酸】 ,  細胞核 ,  ストレス ,  応答 ,  *薬剤感受性 ,  核小体 ,  マウス ,  遺伝子サイレンシング ,  細胞死 ,  *皮膚腫瘍 ,  *抗腫瘍作用 ,  DNA損傷 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬 ,  ADPリボシルトランスフェラーゼ ,  活性化
準シソーラス用語： lncRNA ,  パラスペックル ,  複製ストレス ,  ストレス応答 ,  *薬物感受性 ,  非コードRNA ,  PARP阻害剤 ,  再活性化

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X)

タイトルに関連する用語 (8件)： がん ,  p53 ,  パラスペックル ,  誘導 ,  複製ストレス ,  応答 ,  化学療法 ,  感受性