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J-GLOBAL ID：201602251559613086   整理番号：16A1055430

選択的α1Dアドレナリン受容体拮抗薬TAK-259の代謝産物の構造決定,合成,および生物学的評価

Structure determination, synthesis, and biological evaluation of a metabolite of the selective α_1D adrenoceptor antagonist TAK-259

著者 (12件)： Sato Ayumu (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Sakauchi Nobuki (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Shirai Junya (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Furukawa Hideki (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Hara Miki (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Miwa Katsuhiko (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Fujita Hisashi (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Miyamoto Maki (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Tada Norio (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Kuno Haruhiko (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Kameoka Nagako (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan) ,  Maezaki Hironobu (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa, Japan)
資料名： Tetrahedron  (Tetrahedron)
巻： 72  号： 41  ページ： 6334-6339  発行年： 2016年10月13日 
JST資料番号： E0234A  ISSN： 0040-4020  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5-クロロ-1-(5-クロロ-2-(メチルスルホニル)ベンジル)-2-イミノ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキサミド・塩酸塩(TAK-259)は新しい選択的な経口で有効なα1Dアドレナリン受容体拮抗薬で,抗頻尿作用を有している。TAK-259の代謝産物(化合物2)はサル尿サンプルから同定した。化合物2の構造を解明するために,TAK-259投与したサルの尿から代謝産物の抽出と精製を実施した。NMRを使用した精製化合物の構造解析により,2-アミノ-5-クロロ-1-[5-クロロ-2-(メチルスルホニル)ベンジル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロピリジン-3-カルボキサミド(化合物2a)であることを示した。化合物2aの基準試料は4-メトキシピリジン-2-アミンの位置選択的アルキル化により合成した。代謝産物2aの生物学的活性も評価し,既知のα1アドレナリン受容体サブタイプに対して親和性を示さないことを見出したCopyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *代謝産物 ,  単離 ,  *化学合成 ,  構造解析 ,  α1受容体 ,  窒素複素環化合物 ,  サル ,  化学反応 ,  生物活性 ,  *α1遮断薬
準シソーラス用語： α1D受容体 ,  *α1アドレナリン受容体拮抗薬 ,  ピリジン誘導体 ,  位置選択的反応 ,  *構造決定 ,  *尿中代謝産物

著者キーワード (6件)： Metabolite ,  Isolation ,  Structure determination ,  Synthesis ,  Selective α1D adrenoceptor antagonist ,  2-Amino-4-oxo-14-dihydropyridine-3-carboxamide

分類 (2件)： 交感神経抑制薬の基礎研究  (GW05024P) ,  ピリジン  (CF07095Q)

物質索引 (2件)： TAK-259 ,  2-アミノ-5-クロロ-1-[5-クロロ-2-(メチルスルホニル)ベンジル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロピリジン-3-カルボキサミド

タイトルに関連する用語 (5件)： 1D ,  アドレナリン ,  受容体拮抗薬 ,  代謝産物 ,  生物学的評価