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J-GLOBAL ID：201602266712439450   整理番号：16A0663346

骨髄細胞白血病-1(Mcl-1)阻害剤としての3-カルボキシ置換1,2,3,4-テトラヒドロキノリン類の構造ベース設計

Structure-based design of 3-carboxy-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines as inhibitors of myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1)

著者 (8件)： Chen L. (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Maryland School of Pharmacy, 20 N. Pine St., Baltimore, MD 21201, USA. [e-mail]) ,  Wilder P. T. ,  Drennen B. ,  Tran J. ,  Roth B. M. ,  Chesko K. ,  Shapiro P. ,  Fletcher S.
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 14  号： 24  ページ： 5505-5510  発行年： 2016年06月28日 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,Mcl-1が,ガンとの戦いでの戦闘手段一式を拡大する魅力的な標的となっている。構造に基づいたデザインを使って,Mcl-1腫瘍性蛋白質を阻害する新しい化学型として3-カルボキシ置換1,2,3,4-テトラヒドロキノリン類を開発した。蛍光偏光競争アッセイで測定されたように,最も強力な化合物は120nmのK_iでMcl-1を阻害した。直接結合性は¹⁵N-Mcl-1を用いた2D¹H-¹⁵N HSQC NMR分光法によって確かめられ,そして,それはたぶんR263とT266との相互作用およびp2ポケット占有が強力な結合親和性の原因であることを示していた。この目標分子をアクセスするための短くて安易な合成化学が,リード化合物の最適化を仲介することが期待される。Copyright 2016 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： *癌タンパク質 ,  骨髄性白血病 ,  *薬物 ,  標識化合物 ,  窒素15 ,  窒素15NMR ,  NMR【磁気共鳴】 ,  親和性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  阻害 ,  カルボキシ基
準シソーラス用語： カルボキシル基 ,  1,2,3,4-テトラヒドロキノリン類 ,  HSQCスペクトル ,  *Mcl-1蛋白質 ,  結合親和性 ,  骨髄細胞白血病-1 ,  *阻害剤

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  キノリン,イソキノリン  (CF07096H)

物質索引 (3件)： 1-(4-フルオロフェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-3-カルボン酸メチル ,  rac-1-[4-(3,5-ジメチル-4-クロロフェノキシ)フェニルスルホニル]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-3α^*-カルボン酸 ,  rac-1-[3-(3,5-ジメチル-4-クロロフェノキシ)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-3α^*-カルボン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： 骨髄細胞 ,  白血病 ,  Mcl-1 ,  阻害剤 ,  置換 ,  テトラヒドロキノリン類 ,  設計