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J-GLOBAL ID：201602271830387349   整理番号：16A0918162

プテロスチルベンが媒介するNrf2活性化: Keap1:Nrf2接触面に関する機構的知見

Pterostilbene-mediated Nrf2 activation: Mechanistic insights on Keap1:Nrf2 interface

著者 (7件)： Bhakkiyalakshmi Elango (Department of Biotechnology, School of Bioengineering, SRM University, Kattankulathur 603203, Tamil Nadu, India) ,  Dineshkumar Kesavan (Department of Bioinformatics, School of Bioengineering, SRM University, Kattankulathur 603203, Tamil Nadu, India) ,  Karthik Suresh (Department of Biotechnology, School of Bioengineering, SRM University, Kattankulathur 603203, Tamil Nadu, India) ,  Sireesh Dornadula (SRM Research Institute, SRM University, Kattankulathur 603203, Tamil Nadu, India) ,  Hopper Waheeta (Department of Bioinformatics, School of Bioengineering, SRM University, Kattankulathur 603203, Tamil Nadu, India) ,  Paulmurugan Ramasamy (Department of Radiology, Stanford University Medical Center, Stanford, CA 94304, USA) ,  Ramkumar Kunka Mohanram (SRM Research Institute, SRM University, Kattankulathur 603203, Tamil Nadu, India)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 24  号： 16  ページ： 3378-3386  発行年： 2016年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Keap1-Nrf2の蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)の阻害剤の発見は,様々なストレスに対する新たなリード化合物を開発する将来性のある戦略となった。それゆえに,Keap1-Nrf2系は疾患と関連する酸化/求電子ストレスで重要な役割を果たしている。より初期の研究で,ルシフェラーゼ相補性アッセイにより評価されたように,レスベラトロールの天然アナログであるプテロスチルベン(PTS)が強力なNrf2アクチベーターおよびKeap1-Nrf2のPPI阻害剤として同定された。この研究では,さらに,核輸送実験およびARE-ルシフェラーゼリポーターアッセイのそれぞれにより,Nrf2活性化でのPTSの可能性およびAREで作動する下流の標的遺伝子発現を同定した。さらに,ルシフェラーゼ相補性アッセイから,PTSはKeap1-Nrf2のPPIを投与量および時間の両方に依存した方法で阻害することが同定された。分子ドッキングと分子動力学シミュレーションを用いたコンピューター試験から,PTSがKeap1のkelchドメインの塩基性アミノ酸と直接的に相互作用して,Keap1-Nrf2の相互作用パターンを乱すことが明らかにされた。本論文は,Keap1-Nrf2蛋白質の結合決定基を示すだけではなく,PTSのNrf2活性化の可能性に関する機構的な知見を与える。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  *アクチン結合タンパク質 ,  金属タンパク質 ,  分子間相互作用 ,  タンパク質結合 ,  ヌクレオチド配列 ,  プロモーター領域 ,  *酸化防止剤 ,  バイオアッセイ ,  発光分析 ,  ドッキング ,  計算機シミュレーション ,  分子動力学 ,  結合部位 ,  生体防御
準シソーラス用語： *Nrf2蛋白質 ,  *Keap1 ,  蛋白質相互作用 ,  抗酸化剤応答配列 ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  分子動力学シミュレーション ,  分子ドッキングシミュレーション

著者キーワード (6件)： Pterostilbene ,  Nrf2 ,  Keap1 ,  ARE ,  Molecular docking ,  Molecular dynamic simulation

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  芳香族単環フェノール類・多価フェノール  (CF05090V)

物質索引 (1件)： プテロスチルベン

タイトルに関連する用語 (5件)： プテロスチルベン ,  NRF2 ,  活性化 ,  Keap1 ,  接触面