文献

J-GLOBAL ID：201602272506527498   整理番号：16A0918194

イオン指向ポリフェノールは選択的にCu²⁺と結合し,強力な抗酸化及び抗アミロイド生成特性を示すが,Tetrahymena thermophilaには無毒である

Ionophoric polyphenols selectively bind Cu²⁺, display potent antioxidant and anti-amyloidogenic properties, and are non-toxic toward Tetrahymena thermophila

著者 (6件)： Martinez Alberto (Department of Chemistry, New York City College of Technology, The City University of New York (CUNY), Brooklyn, NY 11201, USA) ,  Alcendor Ralph (Department of Biology, New York City College of Technology, The City University of New York (CUNY), Brooklyn, NY 11201, USA) ,  Rahman Tanzeen (Department of Chemistry, New York City College of Technology, The City University of New York (CUNY), Brooklyn, NY 11201, USA) ,  Podgorny Magdalena (Department of Chemistry, New York City College of Technology, The City University of New York (CUNY), Brooklyn, NY 11201, USA) ,  Sanogo Ismaila (Department of Chemistry, New York City College of Technology, The City University of New York (CUNY), Brooklyn, NY 11201, USA) ,  McCurdy Rebecca (Department of Chemistry, New York City College of Technology, The City University of New York (CUNY), Brooklyn, NY 11201, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 24  号： 16  ページ： 3657-3670  発行年： 2016年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)は世界の2800万人以上に影響をもたらす最も一般的認知症である。現在,対症療法のみが利用可能で,次の50年でAD発症率は3倍になると予測され,新たな可能的治療法の確立が急務である。細胞外アミロイド-β(Aβ)斑の蓄積,脳細胞内タングル,活性酸素種(ROS)産生が主要疾患特性である。Aβ凝集および活性酸素形成促進における数種の金属イオン,特にCu²⁺の促進的作により,有望な治療戦略としてイオン指向薬剤が提案されている。天然レスベラトロール構造から示唆された一連の5つの疾患抑制/マルチターゲットイオン指向ポリフェノール5種を合成して特性化した。全化合物は他の生物学的に関連する金属イオンより選択的にCu²⁺と結合する。それらは2:1(化合物/Cu²⁺)錯体を形成し,分子設計依存的に会合定数logK_a12~14を示した。これら化合物が優れた抗酸化能を持ち,Cu²⁺触媒による活性酸素産生を47~100%阻害し,クリオキノール,レズベラトロールやアスコルビン酸より一般的に良好にDPPH(1,1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル)とAAPH(2,2′-アゾビス(2-アミンジノ-プロパン)ジヒドロクロライド)フリーラジカルを捕捉した。さらにAβペプチドと相互作用し,Aβ(1-40)のCu²⁺触媒凝集および自己組織化を最高~92%阻害した。興味深いことに,これら化合物はプレ形成Aβ(1-40)を最高~91%分解した。また,細胞毒性研究はTetrahymena thermophilaに対する著しい低毒性を明らかにし,150μMより高いLD₅₀値で,無毒性の天然レスベラトロールに匹敵した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *多価フェノール ,  化学合成 ,  ドラッグデザイン ,  構造活性相関 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *活性酸素 ,  酸化ストレス ,  薬物相互作用 ,  *銅 ,  *神経毒性 ,  錯体生成 ,  バイオアッセイ ,  Tetrahymena thermophila ,  細胞毒性 ,  毒性試験 ,  スカベンジャー ,  解毒 ,  *Alzheimer病治療薬 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 薬物合成 ,  DPPH法 ,  AAPH法 ,  チオフラビンT法

著者キーワード (8件)： Alzheimer’s disease ,  Polyphenol ,  Ionophoric compound ,  Amyloid-beta aggregation ,  Multi-target compound ,  Reactive oxygen species ,  Antioxidant ,  Tetrahymena

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  芳香族単環フェノール類・多価フェノール  (CF05090V)

物質索引 (5件)： 2-[(4-ヒドロキシベンジル)アミノ]フェノール ,  2-[(3-ヒドロキシベンジル)アミノ]フェノール ,  4-[[(2-ヒドロキシフェニル)アミノ]メチル]ベンゼン-1,2-ジオール ,  1-[(E)-[(2-ヒドロキシフェニル)イミノ]メチル]-2-ナフトール ,  4-[[(E)-(2-ヒドロキシ-1-ナフチル)メチレン]アミノ]ベンゼン-1,3-ジオール

タイトルに関連する用語 (5件)： イオン ,  ポリフェノール ,  酸化 ,  アミロイド ,  Tetrahymena