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J-GLOBAL ID:201602274295829678   整理番号:16A0798766

5-ヒドロキシメチルフルフラールはPERK eIF2αシグナル伝達経路の調節を介してGalN/TNF-α損傷L02肝細胞におけるERストレス誘発アポトーシスから保護する【Powered by NICT】

5-Hydroxymethylfurfural protects against ER stress-induced apoptosis in GalN/TNF-α-injured L02 hepatocytes through regulating the PERK-eIF2α signaling pathway
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巻: 13  号: 12  ページ: 896-905  発行年: 2015年 
JST資料番号: C2647A  ISSN: 2095-6975  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 英語 (EN)
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ワイン加工Fructus corniから抽出した水溶性化合物,5-ヒドロキシメチルフルフラール(5-HMF)は急性肝障害を治療するための新規な肝保護剤である。本研究では,in vitroでのD-ガラクトサミン(GalN)および腫瘍壊死因子-α(TNF-α)により障害を受けたヒトL02肝細胞における5-HMFの保護効果を調査し,作用の基礎となる機構を検討した。著者らの結果は,5-HMFはGalN/TNF-αによる損傷L02細胞の生存率を有意に増加させ,形態学的およびフローサイトメトリー分析により確認したアポトーシス細胞死の用量依存的減少と一致することを示した。免疫蛍光及びウェスタンブロット法に基づいて,GalN/TNF-αが用量依存的に5-HMF前処理により逆転されたが,細胞内Ca(2+)濃度の障害,蛋白質キナーゼRNA(PKR)-ERキナーゼ(PERK)の活性化,真核生物開始因子2α(eIF2α)のリン酸化およびAT F4およびCHOP蛋白質の発現により示されるように,細胞におけるERストレスを誘導することを見出した。5-HMFの抗アポトーシス効果は,Bcl-2ファミリーメンバーの発現のバランスをとることによってさらに明示された。さらに,PERKのノックダウンは,ホスホPERK,ホスホ-eIF2α,AT F4およびCHOPの発現を抑制し,GalN/TNF-α処理後の細胞アポトーシスの有意な減少をもたらした。5-HMFはPERKノックダウンの効果を増強し,細胞を保護するGalN/TNF-α傷害に対する可能性がある。結論として,これらの知見は,5-HMFはPERKeIF2αシグナル伝達経路の調節を介してERストレス誘導アポトーシスに対するGalN/TNF-α損傷L02肝細胞を効果的に保護できることを示し,肝疾患治療のための可能性のある候補であることを示唆した。Data from the ScienceChina, LCAS.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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生薬の薬理の基礎研究  ,  細胞生理一般  ,  消化器作用薬の基礎研究 
タイトルに関連する用語 (11件):
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