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J-GLOBAL ID:201602285662274499   整理番号:16A1234535

アミロイドβ蛋白質はAlzheimer病の5XFADマウスモデルにおけるニューロン老化と認知障害を悪化させる【Powered by NICT】

Amyloid β Protein Aggravates Neuronal Senescence and Cognitive Deficits in 5XFAD Mouse Model of Alzheimer’s Disease
著者 (9件):
資料名:
巻: 129  号: 15  ページ: 1835-1844  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2567A  ISSN: 0366-6999  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 英語 (EN)
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背景:アミロイドβ(Aβ)は,Alzheimer病(AD)患者の脳における病理学的変化のための重要な因子として確立されており,細胞老化が加齢と知的機能障害と密接に関連している。しかし,AD脳において,Aβが神経細胞老化を促進するかどうかを,この老化は認知機能を損なうかどうか不鮮明である。本研究は老化ニューロンはトランスジェニックADマウスモデルに存在するかどうか決定するために若年者5XFADマウスと年齢を一致させた野生型(WT)マウスからの海馬組織における老化関連遺伝子の発現を検討することを目的とした。【方法】5XFADマウスと年齢を一致させた野生型マウス,両から1~18か月,を本研究に登録した。海馬における老化関連遺伝子を分析し,差次的に発現した遺伝子(DEG)を定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によりスクリーニングした。マウスの認知能力はY迷路及びMorris水迷路試験で評価した。オリゴマA(3(oAβ)(1 42)は培養一次ニューロンに適用したin vivo症状をシミュレートした。加齢関連蛋白質はウェスタンブロット法と免疫蛍光法によって検出された。【結果】 5XFADマウスでは,全てのDEGの,老化関連マーカーp16が最も有意に増加し,若材齢でも検出された。は主にニューロンに局在し,星状細胞における辺縁発現(グルタミンシンテターゼと表示),活性化ミクログリアにおいて発現(Iba1)であり,5XFADマウスの空間認知障害と負に相関していた。oAβ(1 42)は,老化関連糖蛋白質p16の生産ではなく,in vitroでp53,in vivoでの症状と一致していたを誘導した。【結論】oAβ加速神経老化は5XFADマウスにおける認知障害と関連している可能性がある。老化関連マーカーp16はAD集団に対する認知予後を推定する指標として役立つことができる。Data from the ScienceChina, LCAS.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 

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