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J-GLOBAL ID：201702210281891880   整理番号：17A0704563

強力で選択的な脂肪酸アミドヒドロラーゼ阻害剤としてのウラシル尿素誘導体の設計と合成【Powered by NICT】

Design and synthesis of uracil urea derivatives as potent and selective fatty acid amide hydrolase inhibitors

著者 (8件)： Qiu Yan (Medical College, Xiamen University, Xiamen, Fujian 361102, P. R. China. [e-mail]) ,  Ren Jie ,  Ke Hongwei ,  Zhang Yang ,  Gao Qi ,  Yang Longhe ,  Lu Canzhong ,  Li Yuhang
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 7  号： 37  ページ： 22699-22705  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂肪酸アミドヒドロラーゼ(FAAH)は,エンドカンナビノイドの生物分解に関与する重要な酵素,特にアナンダミドの一つである。FAAHの薬理学的阻害はエンドカンナビノイドのレベルを回復し,炎症,欝病と多発性硬化症の管理における治療上の利点を提供した。本研究では,FAAH阻害剤としての一連のウラシル尿素誘導体を設計し,合成した。N-ヘキシル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-カルボアミド(1a)のC5位と側鎖における構造修飾は改善された活性と選択性を有するFAAH阻害剤をもたらした。構造活性相関(SAR)研究は,C5電子吸引性置換基は最適活性ではなく選択性に適した,フェニルアルキル基またはビフェニル基を有するアルキル鎖の置換はFAAHへの阻害能と選択性を著しく改善したことを示した。二非常に強力なピコモルFAAH阻害剤(4C,IC_50=0.3±0.05nM,4d,IC_50=0.8±0.1nM)を開発した。化合物4cは迅速,選択的,非競合的,不可逆的パターンにおけるFAAHを阻害した。本研究では,いくつかの非常に強力で選択的なFAAH阻害剤とFAAH阻害剤の開発のための最適化された化学的足場を提供する。これらFAAH阻害剤はとう痛及び炎症性疾患の治療法の理解FAAH機能と開発における新しい可能性を可能にするであろうことを予測した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 最適化 ,  側鎖 ,  疼痛 ,  *構造活性相関 ,  薬理学 ,  アルキル基 ,  治療法 ,  生物分解 ,  炎症 ,  カルボアミド ,  酵素 ,  カンナビノイド ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *脂肪酸アミドヒドロラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： アナンダミド ,  ウラシル

タイトルに関連する用語 (5件)： 脂肪酸アミドヒドロラーゼ ,  阻害剤 ,  ウラシル ,  尿素誘導体 ,  設計