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J-GLOBAL ID:201702210515865705   整理番号:17A0657538

非肥満糖尿病マウスにおける免疫学的攻撃と逆高血糖からIDO発現線維芽細胞を保護する膵島ベータ細胞【Powered by NICT】

IDO-Expressing Fibroblasts Protect Islet Beta Cells From Immunological Attack and Reverse Hyperglycemia in Non-Obese Diabetic Mice
著者 (10件):
資料名:
巻: 231  号:ページ: 1964-1973  発行年: 2016年09月 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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インドールアミン2,3 ジオキシゲナーゼ(IDO)は,生理学的および病理学的条件下における免疫寛容を誘導する。に対する細胞療法としての安定なIDO発現と皮膚線維芽細胞を用いた:(i)非肥満糖尿病(NOD)マウスにおける自己免疫性糖尿病の細胞療法の有効性を決定する因子を調べる(ii)ポテンシャル免疫学的機序の吟味を。新しく糖尿病NODマウスは10×10~6(10M)または15×10~6(15m)IDO発現皮膚線維芽細胞のいずれかを注入した。血液グルコースレベル(BGL),体重,血漿キヌレニンレベル,すい島炎重症度,膵島β細胞機能,自己反応性CD8~+T細胞,Th17細胞と制御性T細胞(T_regs)は,これらのマウスで検討した。IL-1βおよび切断されたカスパーゼ 3レベルはIDO発現線維芽細胞と共培養した膵島で評価した。15M IDO発現線維芽細胞で処理した83%マウスにおけるBGLsは120日まで正常に回復した。しかし,10M IDO発現細胞のみで処理した17%マウスは,正常血糖に逆転した。15M IDO発現線維芽細胞は有意に膵島に浸潤した免疫細胞を減少させ,NODマウスにおける残りのすい島β細胞の機能性を回復した。さらに,それらは自己反応性CD8~+T細胞およびTh17細胞とNODマウスの異なる器官におけるT_regs増加を阻害することに成功した。IDO発現線維芽細胞と共培養した膵島ベータ細胞は減少したIL-1βレベルおよび細胞アポトーシスを有していた。細胞数とIDO酵素活性はIDO細胞療法の効率に貢献している。最適化IDO発現線維芽細胞はT_regsの誘導だけでなくβ細胞特異的自己反応性CD8~+T細胞とTh17細胞の阻害を通したNODマウスにおける糖尿病の進行を逆転させることに成功した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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