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J-GLOBAL ID：201702212290802126   整理番号：17A0216077

2-フェニルインドリルグリオキシリルジペプチドのリード最適化 神経こう腫治療のためのマウス二重微小染色体(MDM)2/トランスロケータ蛋白質(TSPO)二重阻害剤

Lead Optimization of 2-Phenylindolylglyoxylyldipeptide Murine Double Minute (MDM)2/Translocator Protein (TSPO) Dual Inhibitors for the Treatment of Gliomas

著者 (13件)： DANIELE Simona (Univ. Pisa, Pisa, ITA) ,  LA PIETRA Valeria (Univ. Naples Federico II, Naples, ITA) ,  BARRESI Elisabetta (Univ. Pisa, Pisa, ITA) ,  DI MARO Salvatore (Seconda Universita di Napoli, Caserta, ITA) ,  DA POZZO Eleonora (Univ. Pisa, Pisa, ITA) ,  ROBELLO Marco (Univ. Pisa, Pisa, ITA) ,  LA MOTTA Concettina (Univ. Pisa, Pisa, ITA) ,  COSCONATI Sandro (Seconda Universita di Napoli, Caserta, ITA) ,  TALIANI Sabrina (Univ. Pisa, Pisa, ITA) ,  MARINELLI Luciana (Univ. Naples Federico II, Naples, ITA) ,  NOVELLINO Ettore (Univ. Naples Federico II, Naples, ITA) ,  MARTINI Claudia (Univ. Pisa, Pisa, ITA) ,  DA SETTIMO Federico (Univ. Pisa, Pisa, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 10  ページ： 4526-4538  発行年： 2016年05月26日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経こう腫は主に成人の中枢神経系で最も発症する悪性脳腫瘍であり,その45%を占める多形神経膠芽腫(GBM)は世界保健機構でグレードIV腫瘍と定義されている。GBMにおいて,トランスロケータータンパク質(TSPO)およびマウス二重微小染色体2(MDM2)/P53複合体が2つの標的に成り得て,標準的にはPK11195 1やNutlin-3 2が単独で用いられている。本稿では,構造-活性相関研究によって,TSPOおよびMDM2/P53複合体の両方に対して改善された抗腫瘍活性を有するグリオキシルブリッジに異なるジペプチドを有する2-フェニルインドリルグリオキシリルジペプチド(化合物4~10)を同定した。その中で,化合物9,2-(フェニルインドール-3-イル)グリオキシル-(L)-フェニルアラニン-(L)-ロイシンメチルエステル,が最良の性能を示した。

シソーラス用語： *神経膠腫 ,  *ペプチドシンターゼ ,  *癌タンパク質 ,  *膜タンパク質 ,  生体輸送 ,  構造活性相関 ,  *抗腫瘍作用 ,  ジペプチド ,  化学合成 ,  抗腫瘍薬 ,  分子標的治療薬 ,  置換基効果 ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： *MDM2 ,  *TSPO ,  *キノリン類 ,  *悪性神経膠腫 ,  小分子阻害剤 ,  薬物合成

分類 (5件)： ペプチド  (CF10080G) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

物質索引 (4件)： Nutlin-3 ,  N-[2-オキソ-2-(2-フェニル-1H-インドール-3-イル)アセチル]-L-Leu-L-Phe-OEt ,  N-[2-オキソ-2-(2-フェニル-1H-インドール-3-イル)アセチル]-L-Phe-L-Leu-OMe ,  PK-11195

タイトルに関連する用語 (7件)： リード最適化 ,  神経こう腫 ,  治療 ,  マウス ,  蛋白質 ,  TSPO ,  阻害剤