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J-GLOBAL ID：201702213422089003   整理番号：17A0890607

結晶学的オーバレイに基づく分子ハイブリダイゼーションを用いた有力なHIV-1阻害剤としての新規DAPY IASハイブリッド誘導体の発見【Powered by NICT】

Discovery of novel DAPY-IAS hybrid derivatives as potential HIV-1 inhibitors using molecular hybridization based on crystallographic overlays

著者 (12件)： Huang Boshi (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Wang Xueshun (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Liu Xinhao (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Chen Zihui (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Li Wanzhuo (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Sun Songkai (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Liu Huiqing (Department of Pharmacology, School of Medicine, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Daelemans Dirk (Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Minderbroedersstraat 10, B-3000 Leuven, Belgium) ,  De Clercq Erik (Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Minderbroedersstraat 10, B-3000 Leuven, Belgium) ,  Pannecouque Christophe (Rega Institute for Medical Research, KU Leuven, Minderbroedersstraat 10, B-3000 Leuven, Belgium) ,  Zhan Peng (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China) ,  Liu Xinyong (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, 44 West Culture Road, 250012 Ji’nan, Shandong, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 16  ページ： 4397-4406  発行年： 2017年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結晶学的オーバーラップ研究と薬理作用団解析はジアリールピリミジン(DAPY)をベースにしたHIV-1NNRTIsはindolylarylsulfones(IASs),他のクラスの強力なNNRTIのと類似した結合モードと薬理作用団特徴を示したことを示した。このように,新規な一連のDAPY IASハイブリッド誘導体の構造に基づく分子ハイブリダイゼーションを用いた新しいNNRTIとして同定された。いくつかの標的化合物はHIV-1IIIB株,その中で二種類の最も強力な阻害剤は1.48μMと1.61μMのEC_50値を有し,それぞれに対して中程度の活性を示した。を対照薬ddI(EC_50=76.0μM)よりもはるかに強力であり,3Tc(EC_50=2.54μM)に匹敵した。化合物7aは好ましい選択性指数(SI=80)を示した。これらの新しい阻害剤の物理化学的性質の予備的な構造-活性相関(SARs),構造-細胞毒性関係,分子モデリング研究およびin silico計算についても考察した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *結晶学 ,  *分子ハイブリダイゼーション ,  *HIV1 ,  *抗エイズ薬 ,  分子構造 ,  薬理作用 ,  窒素複素環化合物 ,  モード ,  光導波路 ,  酵素阻害剤 ,  デオキシリボヌクレオシド ,  選択性 ,  指数 ,  構造活性相関 ,  細胞毒性 ,  モデリング ,  計算機シミュレーション ,  計算機利用
準シソーラス用語： *HIV融合阻害剤 ,  in silico ,  結合モード ,  分子モデリング ,  薬理作用団

著者キーワード (6件)： HIV-1阻害剤 ,  DAPY IASハイブリッド ,  結晶学的オーバーレイ ,  薬物設計 ,  SAR ,  分子モデリング

分類 (3件)： 結晶学一般  (BK05010Z) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (15件)： 2-クロロピリジン-5-アミン ,  ddI ,  エトラビリン ,  ピリミジン ,  2-クロロピリジン-4-アミン ,  2-クロロピリミジン-4-アミン ,  N-[2-(4-シアノアニリノ)ピリジン-4-イル]-4-メチルベンゼンスルホンアミド ,  N-[2-(4-シアノアニリノ)ピリジン-4-イル]-4-tert-ブチルベンゼンスルホンアミド ,  N-[2-(4-シアノアニリノ)ピリジン-4-イル]-2,4,6-トリメチルベンゼンスルホンアミド ,  N-[2-(4-シアノアニリノ)ピリミジン-4-イル]-4-メチルベンゼンスルホンアミド ,  N-[2-(4-シアノアニリノ)ピリミジン-4-イル]-4-tert-ブチルベンゼンスルホンアミド ,  N-[2-(4-シアノアニリノ)ピリミジン-4-イル]-3,5-ジメチルベンゼンスルホンアミド ,  ラミブジン ,  5-クロロ-3-(3,5-ジメチルフェニルスルホニル)-1H-インドール-2-カルボアミド ,  リルピビリン

タイトルに関連する用語 (8件)： 結晶学 ,  オーバレイ ,  分子ハイブリダイゼーション ,  HIV-1 ,  阻害剤 ,  IAS ,  誘導体 ,  発見