文献

J-GLOBAL ID：201702213824176961   整理番号：17A0377134

アルツハイマー病のAPP/PS1マウスモデルの嗅球におけるβ-アミロイド沈着に先行するFAKおよびMEK/ERKシグナル伝達経路の初期調節不全【Powered by NICT】

An early dysregulation of FAK and MEK/ERK signaling pathways precedes the β-amyloid deposition in the olfactory bulb of APP/PS1 mouse model of Alzheimer’s disease

著者 (13件)： Lachen-Montes Mercedes (Clinical Neuroproteomics Group, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Gonzalez-Morales Andrea (Clinical Neuroproteomics Group, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  de Morentin Xabier Martinez (Proteomics Unit, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Proteored-ISCIII, Instituto de investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Perez-Valderrama Estela (Proteomics Unit, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Proteored-ISCIII, Instituto de investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Ausin Karina (Proteomics Unit, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Proteored-ISCIII, Instituto de investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Zelaya Maria Victoria (Clinical Neuroproteomics Group, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Serna Antonio (Sciex., Valgrande 8, Edificio Thanworth II, Alcobendas, Madrid, Spain) ,  Aso Ester (Institut de Neuropatologia, IDIBELL-Hospital Universitari de Bellvitge, Universitat de Barcelona, L’Hospitalet de Llobregat, CIBERNED (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas), Spain) ,  Ferrer Isidro (Institut de Neuropatologia, IDIBELL-Hospital Universitari de Bellvitge, Universitat de Barcelona, L’Hospitalet de Llobregat, CIBERNED (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas), Spain) ,  Fernandez-Irigoyen Joaquin (Clinical Neuroproteomics Group, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Fernandez-Irigoyen Joaquin (Proteomics Unit, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Proteored-ISCIII, Instituto de investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Santamaria Enrique (Clinical Neuroproteomics Group, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Santamaria Enrique (Proteomics Unit, Navarrabiomed Biomedical Research Center, Proteored-ISCIII, Instituto de investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain)
資料名： Journal of Proteomics  (Journal of Proteomics)
巻： 148  ページ： 149-158  発行年： 2016年 
JST資料番号： T0073A  ISSN： 1874-3919  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 嗅覚機能不全は,アルツハイマー病(AD)の初期事象である。しかし,嗅覚領域におけるAD神経変性に関連するメカニズムは不明である。ここでは,AD進行中の嗅球(OB)の初期病理学的影響を解析するために二重トランスジェニックアミロイド前駆体蛋白質/プレセニリン1(APPswe/PS1dE9)マウスと無標識定量的プロテオミクスを用いた。β-アミロイドプラーク形成に先立って,九つの変調蛋白質は3か月齢APP/PS1マウスで検出された16の差次的発現蛋白質は6か月,β-アミロイド斑が出現時に検出され,細胞骨格再配列における中程度の不均衡,およびAPP/PS1OBにおけるシナプス可塑性を示した。さらに,β-アミロイドはMEK1/2の一時的活性化と焦点接着キナーゼ(FAK)の不活性化を誘導し,6か月APP/PS1OBにおけるERK1/2の不活性化をもたらした。対照的に,ヒトのOBの分析は,先進的AD段階におけるFAKの後期活性化を明らかにしたが,ERK1/2活性化は対照に対してAD病期分類を横切って増強された。生存能力はAD表現型を横切るOBにおけるプロアポトーシス因子B ADの阻害を伴った。著者らのデータは,AD神経変性における調節される初期分子機構のより良い理解に寄与し,APP/PS1マウスと散発性ヒトADの生存経路の調節における有意差を明らかにした。匂いの喪失はアルツハイマー病(AD)の初期段階に関与する,通常古典的疾患症状に先行した。しかし,この機能障害を支配する機構はまだ十分に理解されていない,臨床診断のための有用なツールとしての可能性を失いつつある。著者らの研究は,MS定量的プロテオミクスを用いたAPP/PS1マウス嗅球(OB)における潜在的AD関連分子変化を特性化し,初期細胞骨格破壊とシナプス可塑性障害を明らかにした。さらに,逆のパターンが異なる神経病理学的等級付けとsAD被験者から導出されたAPP/PS1OBとOB間の特異的生存経路の活性化状態を比較したとき判明した。著者らのデータは,部分的に,AD進行中のOBプロテオームに及ぼすAPP過剰産生とAβ蓄積の進行性効果を反映している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 病理学 ,  嗅覚 ,  不活性化 ,  細胞骨格 ,  *嗅球 ,  表現型 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  機能障害 ,  プロテオーム ,  *Alzheimer病 ,  ヒト ,  プロテオミクス
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  シナプス可塑性 ,  神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー ,  プロテオミクス ,  嗅球 ,  脳 ,  APP/PS1モデル

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (11件)： アルツハイマー ,  APP ,  マウスモデル ,  嗅球 ,  アミロイド沈着 ,  FAK ,  MEK ,  ERK ,  シグナル伝達経路 ,  初期 ,  調節