血漿および髄液中のメトトレキサート,7-ヒドロキシメトトレキサート,および2,4-ジアミノ-N<sup>10</sup>-メチルプテロイン酸のLC-MS/MSによる測定と高投与メトトレキサートの薬物動力学分析への応用

ROBERTS Michael S.; SELVO Nicholas S.; ROBERTS Jessica K.; DARYANI Vinay M.; OWENS Thandranese S.; HARSTEAD K. Elaine; GAJJAR Amar; STEWART Clinton F.

文献

J-GLOBAL ID：201702214313760947 整理番号：17A0178061

血漿および髄液中のメトトレキサート,7-ヒドロキシメトトレキサート,および2,4-ジアミノ-N¹⁰-メチルプテロイン酸のLC-MS/MSによる測定と高投与メトトレキサートの薬物動力学分析への応用

Determination of methotrexate, 7-hydroxymethotrexate, and 2,4-diamino-N¹⁰-methylpteroic acid by LC-MS/MS in plasma and cerebrospinal fluid and application in a pharmacokinetic analysis of high-dose methotrexate

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資料名：
巻： 39 号： 13-16 ページ： 745-751 発行年： 2016年10月
JST資料番号： E0253B ISSN： 1082-6076 CODEN： JLCTFC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

メトトレキサート(MTX)は,腫瘍治療に用いられているが,その代謝産物である7-ヒドロキシメトトレキサート(7-OHMTX)が腎臓障害を引き起こす可能性があるため,血漿および髄液中でのこれら化合物を定量する方法が必要である。本研究では,この2種の化合物とMTXの代謝産物である2,4-ジアミノ-N¹⁰-メチルプテロイン酸(DAMPA)の定量法を開発した。ここでは,96穴の固相抽出プレートに,100μLの試料を添加し,試料の精製を行い,HPLC-MS/MSにより分析を行った。結果として,MTXと7-OHMTXを0.0004μM,またDAMPAを0.0023μMの検出限界により検出することが可能となった。さらに,この方法を,MTXを高投与した子供の腫瘍患者の血漿中のMTXと7-OHMTXレベルの投与後の経時変化測定に適用し,測定方法の有効性を確認した。

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有機化合物の各種分析 , 薬物の分析 , 生物薬剤学(基礎)

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血漿および髄液中のメトトレキサート,7-ヒドロキシメトトレキサート,および2,4-ジアミノ-N10-メチルプテロイン酸のLC-MS/MSによる測定と高投与メトトレキサートの薬物動力学分析への応用

血漿および髄液中のメトトレキサート,7-ヒドロキシメトトレキサート,および2,4-ジアミノ-N¹⁰-メチルプテロイン酸のLC-MS/MSによる測定と高投与メトトレキサートの薬物動力学分析への応用