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J-GLOBAL ID：201702214802780795   整理番号：17A0444446

梗塞後左心室機能不全の治療におけるcardiopoietic幹細胞の安全性と有効性-翻訳ブタ梗塞モデルにおける機能的修復への心臓保護【Powered by NICT】

Safety and efficacy of cardiopoietic stem cells in the treatment of post-infarction left-ventricular dysfunction - From cardioprotection to functional repair in a translational pig infarction model

著者 (26件)： Emmert Maximilian Y. (Institute for Regenerative Medicine (IREM), University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Emmert Maximilian Y. (Clinic for Cardiac Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Emmert Maximilian Y. (Wyss Translational Center Zurich, ETH and University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Emmert Maximilian Y. (Disease Biophysics Group, Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, USA) ,  Wolint Petra (Clinic for Cardiac Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Jakab Andras (Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Sheehy Sean P. (Disease Biophysics Group, Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, USA) ,  Pasqualini Francesco S. (Wyss Translational Center Zurich, ETH and University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Pasqualini Francesco S. (Disease Biophysics Group, Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, USA) ,  Nguyen Thi Dan Linh (Institute of Diagnostic Radiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Hilbe Monika (Institute of Veterinary Pathology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Seifert Burkhardt (Department of Biostatistics; Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Weber Benedikt (Institute for Regenerative Medicine (IREM), University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Weber Benedikt (Disease Biophysics Group, Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, USA) ,  Brokopp Chad E. (Institute for Regenerative Medicine (IREM), University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Macejovska Dominika (Department of Cardiology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Caliskan Etem (Clinic for Cardiac Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  von Eckardstein Arnold (Institute for Clinical Chemistry, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Schwartlander Ruth (Department of Health Science and Technology, Laboratory of Applied Mechanobiology, ETH Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Vogel Viola (Department of Health Science and Technology, Laboratory of Applied Mechanobiology, ETH Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Falk Volkmar (Clinic for Cardiac Surgery, German Heart Center Berlin, Berlin, Germany) ,  Parker Kevin Kit (Disease Biophysics Group, Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, USA) ,  Gyongyosi Mariann (Department of Cardiology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Hoerstrup Simon P. (Institute for Regenerative Medicine (IREM), University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Hoerstrup Simon P. (Wyss Translational Center Zurich, ETH and University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Hoerstrup Simon P. (Disease Biophysics Group, Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, USA)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 122  ページ： 48-62  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 今日まで,心臓細胞療法の臨床的成功は限られている。幹細胞の心臓修復性を高めるために,cardiopoietic指導を通して系譜特異化の概念が最近示唆されている。しかし,今までのところ,マウス研究および慢性心不全(CHF)における臨床パイロット試験の結果のみが利用でき,その治療効果の系統的証拠はまだ不足している。重要なことに,大きな動物または他の適応のためのデータは得られていない。,並進ブタモデルを用いた梗塞後左室機能不全の治療におけるヒトcardiopoietic幹細胞の治療効果を調べた。増殖因子プライミングを用いた,ヒト骨髄由来MSCの系統特定化はGMPプロトコルに従ってcardiopoietic幹細胞を生成するために達成された。その後,梗塞後左室機能不全(亜急性相;1か月)のブタはcardiopoietic細胞または生理食塩水の経カテーテルNOGA3D電気機械的マッピングガイド下心筋内移植(対照)を投与のどちらかに無作為化した。30日後,心臓MRI(cMRI)は機能的評価とin vivo細胞追跡を行った。このアプローチは,包括的な死後細胞運命とモードの修復解析と結合した。Cardiopoietic細胞療法が安全で対照(p=0.012)と比較した場合,駆出率が有意に高かった。さらに,不適応なLVリモデリングを抑制し,顕著に低い相対的及び全梗塞サイズ(p<0.043とp<0.012)を明らかにした。in vivo追跡と事後分析displaid限られた心筋内cardiopoietic細胞統合として,梗塞境界域に血管新生(~40%高かった;P=0.003)と内因性前駆細胞の動員(~2.5倍高かった;P=0.008)の有意な誘導が主要なモードの修復であると思われた。は負のLVリモデリングとその後のCHFを防止するための梗塞後左室機能障害の治療のためのcardiopoietic幹細胞の安全性と有効性を実証するために前臨床大動物モデルを用いた最初の報告である。さらに分娩後cardiopoietic細胞運命への洞察を提供し,cardiopoietic細胞によって誘発された心臓修復の機構を示唆した。GMP-/GLPコンプライアント方法論の採用は,この興味ある細胞型の電流適応虚血後LV機能障害広がり患者における第I相臨床試験への翻訳を加速する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 機能障害 ,  細胞移植 ,  心筋細胞 ,  血管新生 ,  *幹細胞 ,  カテーテル ,  プロトコル ,  間葉系幹細胞 ,  心筋 ,  ヒト ,  患者 ,  *梗塞
準シソーラス用語： 動物モデル ,  リモデリング ,  細胞運命 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Cardiopoietic幹細胞療法 ,  間葉系幹細胞 ,  系統specification ,  誘導cardiopoiesis ,  梗塞後左心室機能不全 ,  左心室リモデリング ,  慢性心不全

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (11件)： 梗塞 ,  左心室機能不全 ,  治療 ,  幹細胞 ,  安全性 ,  有効性 ,  翻訳 ,  ブタ ,  モデル ,  修復 ,  心臓保護