文献

J-GLOBAL ID：201702216004984753   整理番号：17A0216081

蛋白質リジンメチルトランスフェラーゼSMYD2のための非常に強力で選択的なアミノピラゾリン系in Vivoプローブ(BAY-598)の発見と特性化

Discovery and Characterization of a Highly Potent and Selective Aminopyrazoline-Based in Vivo Probe (BAY-598) for the Protein Lysine Methyltransferase SMYD2

著者 (25件)： EGGERT Erik (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  HILLIG Roman C. (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  KOEHR Silke (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  STOECKIGT Detlef (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  WEISKE Joerg (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  BARAK Naomi (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  MOWAT Jeffrey (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  BRUMBY Thomas (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  CHRIST Clara D. (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  LAAK Antonius ter (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  LANG Tina (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  FERNANDEZ-MONTALVAN Amaury E. (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  BADOCK Volker (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  WEINMANN Hilmar (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  HARTUNG Ingo V. (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  BARSYTE-LOVEJOY Dalia (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SZEWCZYK Magdalena (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  KENNEDY Steven (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  LI Fengling (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  VEDADI Masoud (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BROWN Peter J. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SANTHAKUMAR Vijayaratnam (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  ARROWSMITH Cheryl H. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  STELLFELD Timo (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU) ,  STRESEMANN Carlo (BAYER Pharma AG, Berlin, DEU)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 10  ページ： 4578-4600  発行年： 2016年05月26日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SMYD2はヒストンおよび非ヒストンタンパク質上のリシン残基をモノメチル化することが報告されている蛋白質メチルトランスフェラーゼを含有する触媒的SETドメインであり,腫瘍の潜在的な治療ターゲットとあると報告されている。本研究によって,SMYD2の強力で選択的なアミノピラゾリン系小分子阻害剤(S)-4(BAY-598)を発見した。(S)-4はSMYD2のメチルリシン結合ポケットに対してこれまでの阻害剤に比べて,全く異なる結合モードを示した。SMYD2とドキソルビシンを組み合わせたマウスの試験で,SMYD2阻害はドキソルビシンのin vivo効率を向上した。

シソーラス用語： *タンパク質メチルトランスフェラーゼ ,  *多窒素化合物 ,  *窒素複素環化合物 ,  *酵素阻害剤 ,  *分子標的治療薬 ,  in vivo実験 ,  抗腫瘍作用 ,  置換基効果 ,  ラット ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *SMYD2 ,  *ピラゾリン類 ,  *小分子阻害剤

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  分子構造  (EB03020Y)

物質索引 (2件)： BAY-598 ,  ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (4件)： 蛋白質 ,  プローブ ,  発見 ,  特性化