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J-GLOBAL ID：201702216509956186   整理番号：17A0890594

アミン窒素の予測された塩基性度の観点から説明したHCKの7-置換ピロロピリミジン阻害剤の活性崖【Powered by NICT】

Activity cliff for 7-substituted pyrrolo-pyrimidine inhibitors of HCK explained in terms of predicted basicity of the amine nitrogen

著者 (11件)： Yuki Hitomi (Drug Discovery Computational Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan) ,  Kikuzato Ko (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Koda Yasuko (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Mikuni Junko (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan) ,  Tomabechi Yuri (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan) ,  Kukimoto-Niino Mutsuko (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan) ,  Tanaka Akiko (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan) ,  Shirai Fumiyuki (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Shirouzu Mikako (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan) ,  Koyama Hiroo (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Honma Teruki (Drug Discovery Computational Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Life Science Technologies, 1-7-22 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 16  ページ： 4259-4264  発行年： 2017年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前に再発白血病の治療のための非常に強力な造血細胞キナーゼ(HCK)阻害剤の構造に基づく設計,RK20449を指定されたピロロピリミジン化合物を報告した。合成および7-置換ピロロピリミジンのいくつかのアミノ酸誘導体の構造活性相関を報告した。これらの誘導体はRK20449として同じ予測された結合立体配座を持っていたが,それらのIC_50値は親化合物のそれよりも100 1000倍大きかった。アミン窒素の塩基性度,HCKのAsp348とイオン結合を形成する,HCKに対する阻害活性に著しく影響すると仮定した。窒素のpKa値をab initio量子力学法を用いて予測し,HCKを有する誘導体の錯体をX線結晶学により解析した。予測されるpKaとIC_50値の間に有意な相関を観察し,より強力な誘導体の結晶構造はイオン結合の周りの様々な種類の欠陥を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *アミン ,  *窒素 ,  *塩基性度 ,  *ホスホトランスフェラーゼ ,  置換 ,  *薬物 ,  白血病 ,  予測 ,  再発 ,  X線構造解析 ,  錯体 ,  イオン結合 ,  構造活性相関 ,  活性 ,  量子論 ,  ab initio法 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： ab initio量子化学法 ,  pKa ,  X線結晶構造解析 ,  キナーゼ ,  構造活性 ,  *阻害剤 ,  *造血細胞キナーゼ ,  量子力学

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (7件)： ピリミジン ,  RK-20449 ,  RK-21060 ,  RK-21058 ,  RK-21107 ,  RK-21252 ,  RK-21253

タイトルに関連する用語 (11件)： アミン ,  窒素 ,  予測 ,  塩基性度 ,  観点 ,  説明 ,  Hck ,  置換 ,  阻害剤 ,  活性 ,  崖