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J-GLOBAL ID：201702217260100329   整理番号：17A0475635

連続流Curtius転位を利用したCCR1きっ抗薬の簡潔でスケーラブルな合成の開発【Powered by NICT】

Development of a concise, scalable synthesis of a CCR1 antagonist utilizing a continuous flow Curtius rearrangement

著者 (21件)： Marsini Maurice A. (Department of Chemical Development, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., 900 Ridgebury Road, Ridgefield, CT 06877, USA. [e-mail]) ,  Buono Frederic G. ,  Lorenz Jon C. ,  Yang Bing-Shiou ,  Reeves Jonathan T. ,  Sidhu Kanwar ,  Sarvestani Max ,  Tan Zhulin ,  Zhang Yongda ,  Li Ning ,  Lee Heewon ,  Brazzillo Jason ,  Nummy Laurence J. ,  Chung J. C. ,  Luvaga Irungu K. ,  Narayanan Bikshandarkoil A. ,  Wei Xudong ,  Song Jinhua J. ,  Roschangar Frank ,  Yee Nathan K. ,  Senanayake Chris H.
資料名： Green Chemistry  (Green Chemistry)
巻： 19  号： 6  ページ： 1454-1461  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2066A  ISSN： 1463-9262  CODEN： GRCHFJ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 発生CCR1きっ抗薬の収束,ロバスト性,簡潔合成について連続流技術を用いて記述した。最初の方法では,シクロプロパン導入のための迅速S_NAr配列後,安全,連続流Curtius転位はp-メトキシベンジル(PMB)カルバメートの合成のために開発した。速度論的研究に基づいて,三化学的変換(アジド形成,再配列,及びイソシアナートトラッピング)を含む高度に効率的で環境にやさしいプロセスは,比較的短い滞留時間と高い材料スループット(0.8kg時間~( 1),完全なE-因子=~9)を用いて開発し,40kgスケール上で実行することに成功した。さらに,機構研究から,直接単一保護基操作における最終薬物候補を生成した半連続,タンデムCurtius転位と酸イソシアナート結合の実行を可能にした。得られたAPI合成は,類似した複雑さの分子に対する工業的平均に比較して非常にグリーン(RPG=166%)であると決定した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： ロバスト性 ,  滞留時間 ,  *Curtius転位 ,  イソシアン酸塩 ,  安全性 ,  スループット ,  速度論 ,  *連続流 ,  直列接続
準シソーラス用語： 複雑性 ,  保護基 ,  *アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 環化反応,開環反応  (CF02050I) ,  付加反応,脱離反応  (CF02030M)

タイトルに関連する用語 (5件)： 連続流 ,  Curtius転位 ,  CCR1 ,  きっ抗薬 ,  開発