文献

J-GLOBAL ID：201702218290910352   整理番号：17A0495918

キナゾリノン誘導体:α-グルコシダーゼ阻害機構の合成と比較

Quinazolinone derivatives: Synthesis and comparison of inhibitory mechanisms on α-glucosidase

著者 (9件)： Wei Mankun (Key Laboratory of Small Fuctional Organic Molecule, Ministry of Education and College of Life Science, Jiangxi Normal University, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Chai Wei-Ming (Key Laboratory of Small Fuctional Organic Molecule, Ministry of Education and College of Life Science, Jiangxi Normal University, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Chai Wei-Ming (Key Laboratory of Green Chemistry, Jiangxi Province, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Wang Rui (Key Laboratory of Small Fuctional Organic Molecule, Ministry of Education and College of Life Science, Jiangxi Normal University, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Yang Qin (Key Laboratory of Small Fuctional Organic Molecule, Ministry of Education and College of Life Science, Jiangxi Normal University, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Yang Qin (Key Laboratory of Green Chemistry, Jiangxi Province, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Deng Zhihong (Key Laboratory of Green Chemistry, Jiangxi Province, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Peng Yiyuan (Key Laboratory of Small Fuctional Organic Molecule, Ministry of Education and College of Life Science, Jiangxi Normal University, Nanchang, Jiangxi 330022, China) ,  Peng Yiyuan (Key Laboratory of Green Chemistry, Jiangxi Province, Nanchang, Jiangxi 330022, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 4  ページ： 1303-1308  発行年： 2017年02月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,8つのキナゾリノン誘導体を設計し,合成した。α-グルコシダーゼに対するそれらの阻害活性をin vitroで評価した。2つの化合物:2-(4-クロロフェニル)-キナゾリン-4(3H)-オン(CQ)および2-(4-ブロモフェニル)-キナゾリン-4(3H)-オン(BQ)のα-グルコシダーゼに対するIC₅₀値はそれぞれ12.5±0.1μMおよび15.6±0.2μMであった。分光学的方法により,両化合物のα-グルコシダーゼに対する阻害メカニズムを分析した。その結果,α-グルコシダーゼを非競合的な方法で可逆的に阻害することを明らかにした。CQおよびBQは阻害剤α-グルコシダーゼ複合体形成によって蛍光スペクトルを静的に消光できた。CQとα-グルコシダーゼとの相互作用は水素結合,静電気および疎水力に依存するが,BQと酵素との結合の駆動力は疎水性であった。ドッキング結果は,酵素との相互作用が弱いために,α-グルコシダーゼに対する活性がCQよりBQで低いことを示した。まとめると,本研究で同定したキナゾリノン誘導体は新規の抗糖尿病薬として開発される可能性がある有望な候補であった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  *血糖降下薬 ,  *酵素阻害剤 ,  α-グルコシダーゼ ,  分子モデル ,  複合体 ,  酵素反応速度論
準シソーラス用語： *αグルコシダーゼ阻害剤 ,  キナゾリノン ,  酵素阻害剤複合体 ,  分子ドッキングモデル

著者キーワード (4件)： Quinazolinone ,  α-Glucosidase ,  Fluorescence ,  Docking

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (2件)： 2-(4-クロロフェニル)キナゾリン-4(3H)-オン ,  2-(4-ブロモフェニル)キナゾリン-4(3H)-オン

タイトルに関連する用語 (4件)： キナゾリノン ,  誘導体 ,  α-グルコシダーゼ ,  阻害