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J-GLOBAL ID:201702222862771432   整理番号:17A0443276

マイクロRNA let-7gはc-mycを標的とすることにより停止G_0/G_1細胞周期を経てPASMCsの低酸素誘発性増殖を抑制する【Powered by NICT】

MicroRNA let-7g inhibited hypoxia-induced proliferation of PASMCs via G0/G1 cell cycle arrest by targeting c-myc
著者 (6件):
資料名:
巻: 170  ページ: 9-15  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肺高血圧症(PH)は,肺内血管平滑筋細胞の増殖促進とアポトーシス抑制により特性化増殖疾患である。最近,ネットワークベースバイオインフォマティクスは,腫瘍抑制マイクロRNA,let-7ファミリーは,PHに関連した複数の相互作用ターゲットを調節する同定した。しかしPHでの血管ホメオスタシスにおけるlet-7の役割は不明である。は低酸素誘導PASMC増殖におけるlet-7の役割と低酸素性肺高血圧(HPH)の基礎となる機構を検討した。雄Sprague-Dawley(SD)ラットを21日間の低酸素(10%O_2)に曝露されたH PHを誘発した。let-7の発現を定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT PCR)とin situハイブリダイゼーションにより決定した。初代ラットPASMCsは,低酸素(3%O_2)に曝露した。MTSとEDUはPASMC増殖を評価した。c-myc,Bmi 1およびp16のmRNAと蛋白質発現は,qRT-PCRおよびウェスタンブロット法でそれぞれ測定した。PASMC増殖,c-myc,Bmi-1とp16発現に及ぼすLET7gの機能は,let-7g類似物及び阻害剤トランスフェクションにより評価した。let-7ファミリーメンバーの中で,let-7bと金7gのみはH PHラットにおける改造肺動脈で有意に低下した。さらに,let-7gレベルのみが低酸素PASMCにおいて減少した。低酸素またはlet-7g阻害剤PASMCの増殖を刺激したが,let-7gが阻害され低酸素誘導PASMC増殖を模倣する。c-mycはPASMCにおけるLET7gの標的であった。模倣let-7gのTransfectは低酸素誘導c-myc,Bmi-1アップレギュレーションおよびp16ダウンレギュレーション,細胞周期進行を制御する最終を阻害した。let-7gによりc myc Bmi I p16シグナル伝達経路に対する阻害の損失はH PHにおけるPASMC増殖と血管リモデリングにつながる可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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循環系の基礎医学  ,  生理活性ペプチド  ,  細胞生理一般 

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