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J-GLOBAL ID：201702226384652721   整理番号：17A0215983

一般的ピラミッド状α-ヘリカル模倣体からなるBcl-2/MDM2二重阻害剤

Bcl-2/MDM2 Dual Inhibitors Based on Universal Pyramid-Like α-Helical Mimetics

著者 (9件)： WANG Ziqian (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN) ,  SONG Ting (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN) ,  FENG Yingang (Qingdao Inst. of Bioenergy and Bioprocess Technol., Chinese Acad. of Sci., Qingdao, CHN) ,  GUO Zongwei (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN) ,  FAN Yudan (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN) ,  XU Wenjie (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN) ,  LIU Lu (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN) ,  WANG Anhui (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN) ,  ZHANG Zhichao (Dalian Univ. Technol., Dalian, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3152-3162  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 4-アミノ-1,5-ジアリール-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルのp-置換ベンゾイルクロリドによるアミド化とエステル加水分解により,回転可能なC-N結合を含むベンズアミド単位が結合した半剛直ピラミッド状ortho-トリアレーン足場を調製した。本足場は芳香族スタッキング相互作用なしに2ターンのα-ヘリックス模倣単位を担持し,p53及びBH3ペプチドキー残基の2面角が採れた。それらの中で,1-(p-OPh)及び5-(p-OiPr)ジフェニル置換体と(p-OiPr)ベンゾイルクロリドから得た足場(化合物6e)はバランスされたサブミクロモル的親和性によりBcl-2,MDM2,Mcl-1蛋白質と直接結合し,それらの本来パートナに対して強い競合性を示した。細胞ベースの実験から,化合物6eはBcl-2/MDMに対する二重阻害性を示す普遍的阻害剤として抗癌活性を有した。

シソーラス用語： *薬物 ,  *癌タンパク質 ,  *ペプチドシンターゼ ,  ヘリックス構造 ,  カルボアミド ,  抗腫瘍作用 ,  化学合成 ,  置換基効果 ,  分子構造 ,  C-N結合 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  二面角 ,  親和性 ,  構造活性相関 ,  分子回転 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  p53タンパク質 ,  *BCL-2 ,  結合親和性 ,  薬物合成 ,  HCT116細胞 ,  *MDM2蛋白質 ,  ピラゾール類 ,  ベンズアミド類
準シソーラス用語： *MDM2 ,  ピラゾール誘導体 ,  ベンズアミド誘導体 ,  *阻害薬

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： 1-(4-フェノキシフェニル)-4-(4-イソプロピルオキシベンゾイルアミノ)-5-(4-イソプロピルオキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 ,  1-(4-フェノキシフェニル)-4-(4-イソプロピルオキシベンゾイルアミノ)-5-(4-イソプロピルオキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチル

タイトルに関連する用語 (5件)： ピラミッド ,  模倣 ,  BCL-2 ,  MDM2 ,  阻害剤