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J-GLOBAL ID:201702230866216856   整理番号:17A0388409

可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害剤は初代新生マウス心室筋細胞におけるマイクロRNA-1抑制を介して虚血性不整脈を予防する可能性がある【Powered by NICT】

Soluble epoxide hydrolase inhibitors might prevent ischemic arrhythmias via microRNA-1 repression in primary neonatal mouse ventricular myocytes
著者 (8件):
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巻: 13  号:ページ: 556-564  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2331A  ISSN: 1742-206X  CODEN: MBOIBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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虚血性不整脈は心臓突然死の主な原因である。可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害剤(sEHis)は不整脈を予防できることが報告されている。が,基になる分子機構は,不明のままである。近年,マイクロRNA 1(miR 1)の不整脈誘発性役割を調べた。sEHisはmiR-1を抑制することにより虚血性不整脈を予防するかどうかを解明することを目的とした。miR-1過剰発現の初代培養新生マウス心室筋細胞モデルは作動薬microONTM mmu miR1a3p agomir(DAEDstain~TM染料)(agomiR 1)を加えてインキュベートすることにより確立した。,trans-4-[4-(3-アダマンタン-1-イル-ウレイド)-シクロヘキシルオキシ]-安息香酸(t AUCB),sEHiは,miR 1過剰発現後に投与した。定量的リアルタイムPCR(qPCR)およびウェスタンブロット法により,miR-1とその標的m RNA GJA1とKCNJ2とそれぞれのコード蛋白質コネキシン43(Cx43)とK~+チャンネルサブユニット(Kir2.1)の発現の変化を試験するために使用した。全細胞パッチクランプ法は内向き整流K~+電流(I_K1)の変化を記録した。対照群と比較して,miR-1レベルはagomiR群(p<0.05),miR 1過剰発現モデルの構築を示唆しで有意に増加した。対照群と比較して,agomiR群におけるGJA1とKCNJ2mRNAとCx43およびKir2.1蛋白質のレベルは有意に減少し,I_K1は有意に妨害された(全てp<0.05)。miR-1レベルは用量依存的にt AUCBにより減少したが,t AUCBはGJA1とKCNJ2mRNAとCx43およびKir2.1蛋白質のレベルを用量依存的に増加した。,t AUCBは障害I_K1(すべてp<0.05)を回復した。結論として,sEHi t AUCBは催不整脈miR-1をダウンレギュレーションし,その標的遺伝子と蛋白質をアップレギュレートし,最終的にI_K1を回復する能力を持っている。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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遺伝子発現 

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