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J-GLOBAL ID：201702232102771645   整理番号：17A0215866

SIRT1/AMPK経路に活性な1,4-ジヒドロピリジンは皮膚修復およびミトコンドリア機能を回復し,癌細胞増殖を阻害する

1,4-Dihydropyridines Active on the SIRT1/AMPK Pathway Ameliorate Skin Repair and Mitochondrial Function and Exhibit Inhibition of Proliferation in Cancer Cells

著者 (24件)： VALENTE Sergio (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  MELLINI Paolo (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  SPALLOTTA Francesco (Goethe Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  CARAFA Vincenzo (Second Univ. Naples, Naples, ITA) ,  NEBBIOSO Angela (Second Univ. Naples, Naples, ITA) ,  POLLETTA Lucia (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  CARNEVALE Ilaria (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  SALADINI Serena (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  TRISCIUOGLIO Daniela (Regina Elena National Cancer Inst., Rome, ITA) ,  GABELLINI Chiara (Regina Elena National Cancer Inst., Rome, ITA) ,  TARDUGNO Maria (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  ZWERGEL Clemens (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  CENCIONI Chiara (Goethe Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  ATLANTE Sandra (Goethe Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  MONIOT Sebastien (Univ. Bayreuth, Bayreuth, DEU) ,  STEEGBORN Clemens (Univ. Bayreuth, Bayreuth, DEU) ,  BUDRIESI Roberta (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  TAFANI Marco (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  DEL BUFALO Donatella (Regina Elena National Cancer Inst., Rome, ITA) ,  ALTUCCI Lucia (Second Univ. Naples, Naples, ITA) ,  ALTUCCI Lucia (Inst. of Genetics and Biophysics, Naples, ITA) ,  GAETANO Carlo (Goethe Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  MAI Antonello (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  MAI Antonello (Pasteur Inst., Rome, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 4  ページ： 1471-1491  発行年： 2016年02月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エピジェネティック制御性ヒストン翻訳後修飾に関与するSIRT1ヒストンデアセチラーゼ活性化剤として同定されている1,4-ジヒドロピリジン類に多様な置換基を導入し,エピジェネティック介在生物活性をin vitro評価した。数種の誘導体が親化合物1-ベンジル-4-フェニル-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸ジエチルよりも,SIRT1活性化能が高く,ヒトケラチン細胞HaCatのNO放出を増強した。優れた活性を示した3種の誘導体は創傷マウスモデル皮膚修復を促進し,2種の誘導体はC2C12筋芽細胞のミトコンドリアの密度と機能を改善した。NO放出およびミトコンドリアに対するこれら誘導体の効果はAMPK阻害剤あるいはSIRT1阻害剤の同時投与によって消失した。親化合物の水溶性誘導体1-ベンジル-4-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸ジエチル二塩酸塩はM14及びH1299癌細胞株のに対してIC₅₀値8~35μMの抗増殖作用を示し,アセチル-H4K16の脱アセチル化を促進した。

シソーラス用語： *ヒストンデアセチラーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *ヒストン ,  *翻訳後修飾 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  構造活性相関 ,  構造最適化 ,  *酵素活性化剤 ,  *創傷治癒 ,  培養細胞 ,  筋芽細胞 ,  ケラチン細胞 ,  *抗腫瘍作用 ,  in vitro実験 ,  分子標的療法 ,  薬物合成 ,  C2C12細胞 ,  HaCaT細胞 ,  シグナル伝達 ,  遺伝子発現調整 ,  *サーチュイン1 ,  AMP活性化タンパク質キナーゼ ,  エピジェネティックス制御 ,  改変 ,  遺伝
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  遺伝的調節 ,  *SIRT1 ,  AMPK ,  エピジェネティック制御 ,  *ヒストンデアセチラーゼ活性化剤

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： 1-ベンジル-4-[4-(4-メチルピペラジノメチル)フェニル]-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸ジエチル・2塩酸塩

タイトルに関連する用語 (12件)： SIRT1 ,  AMPK ,  経路 ,  活性 ,  ジヒドロピリジン ,  皮膚 ,  修復 ,  ミトコンドリア機能 ,  回復 ,  癌細胞 ,  増殖 ,  阻害