グルココルチコイド塩素処理中の生物活性変換生成物の形成【Powered by NICT】

Pflug Nicholas C.; Kupsco Allison; Kolodziej Edward P.; Schlenk Daniel; Teesch Lynn M.; Gloer James B.; Cwiertny David M.

文献

J-GLOBAL ID：201702232391521646 整理番号：17A0705890

グルココルチコイド塩素処理中の生物活性変換生成物の形成【Powered by NICT】

Formation of bioactive transformation products during glucocorticoid chlorination

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著者 (7件)： , , , , , ,
資料名：
巻： 3 号： 3 ページ： 450-461 発行年： 2017年
JST資料番号： W2464A ISSN： 2053-1419 CODEN： ESWRAR 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

環境にグルココルチコイド(GC)放出は,通常およびいくつかの先進廃水処理プロセスを通して持続することが示されている水資源における糖質コルチコイド受容体(GR)活性の広範な検出をもたらした。ここでは,高速液体クロマトグラフィー,高分解能質量分析及び核磁気共鳴分光法を用いて水と廃水の化学的消毒時のそれらの挙動をシミュレートするために遊離塩素(HOCl)による天然(コルチゾン,コルチゾール)と合成(プレドニソン,プレドニソロン,デキサメタゾン)GCの反応を調べた。一般的に,他のステロイドクラスと比較した場合,GCはHOClとゆっくり(t_1/2~7 200H)反応が,変換生成物の複雑な混合物を,構造的に同定可能な,生物活性ステロイドを含む生成物の質量の大部分時間でであった。例えば,C-9位置(例えば,9-クロロ-プレドニソン)での塩素化,GC活性を4倍増加させることが知られている反応を頻繁に観測した。も多くのGCのC-17側鎖の開裂により形成されたアンドロゲンのアドレノステロンファミリーにおける反応生成物を同定した。もう一つの一般的な変換経路はC-1/C-2位での酸化を介して内因性GCの変換より強力な合成類似体,GR活性を増加させる4倍(例えば,コルチゾールプレドニゾロン)に報告された不飽和であった。そのような生成物の同定にもかかわらず,in vitroアッセイは一般的にGR活性が塩素処理中に親崩壊の程度を低下させると示唆する。コルチゾールは例外で,GR活性親濃度の95%減少にもかかわらず生成物混合物(測定EC_50値に基づく)の2倍の減少,塩素処理中のより強力なプレドニソロンの生成に起因する。さらに,最初のC-11還元によるin vivo活性化を必要とするいくつかの同定されたGC副産物の活性を説明しなかったとして著者らのアッセイは,生成物生物活性を過小評価も,アドレノステロンファミリーからの副産物に関連したアンドロゲン受容体(AR)活性を考慮しなかった。保存された生物活性を持つ生成物混合物の形成を避けるために,高度化学的酸化プロセスはより有望なアプローチを代表するかもしれないGCはオゾン(t_1/2~0.4 1.3分)より急速に反応し,観測可能なUV活性生成物を産生しないことを示した。これはGC共役π電子と環系の破壊を示唆し,それによって生物活性を緩和する可能性がある。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

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有機化合物の各種分析

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