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J-GLOBAL ID：201702232925933903   整理番号：17A0470630

病原性EPO変異を介したサイトカインシグナル伝達の機能的選択性【Powered by NICT】

Functional Selectivity in Cytokine Signaling Revealed Through a Pathogenic EPO Mutation

著者 (30件)： Kim Ah Ram (Division of Hematology/Oncology, The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Kim Ah Ram (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Kim Ah Ram (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Ulirsch Jacob C. (Division of Hematology/Oncology, The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Ulirsch Jacob C. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Ulirsch Jacob C. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Wilmes Stephan (Department of Biology, Division of Biophysics, University of Osnabrueck, 49076 Osnabrueck, Germany) ,  Unal Ekrem (Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology and Oncology, Faculty of Medicine, Erciyes University, Kayseri 38039, Turkey) ,  Moraga Ignacio (Department of Molecular and Cellular Physiology, Howard Hughes Medical Institute, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Karakukcu Musa (Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology and Oncology, Faculty of Medicine, Erciyes University, Kayseri 38039, Turkey) ,  Yuan Daniel (Division of Genetics and Genomics, The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Kazerounian Shideh (Division of Genetics and Genomics, The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Abdulhay Nour J. (Division of Hematology/Oncology, The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Abdulhay Nour J. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Abdulhay Nour J. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  King David S. (Howard Hughes Medical Institute Mass Spectrometry Laboratory, University of California Berkeley, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Gupta Namrata (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Gabriel Stacey B. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Lander Eric S. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Patiroglu Turkan (Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology and Oncology, Faculty of Medicine, Erciyes University, Kayseri 38039, Turkey) ,  Ozcan Alper (Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology and Oncology, Faculty of Medicine, Erciyes University, Kayseri 38039, Turkey) ,  Ozdemir Mehmet Akif (Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology and Oncology, Faculty of Medicine, Erciyes University, Kayseri 38039, Turkey) ,  Garcia K. Christopher (Department of Molecular and Cellular Physiology, Howard Hughes Medical Institute, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Piehler Jacob (Department of Biology, Division of Biophysics, University of Osnabrueck, 49076 Osnabrueck, Germany) ,  Gazda Hanna T. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Gazda Hanna T. (Division of Genetics and Genomics, The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Klein Daryl E. (Department of Pharmacology, Cancer Biology Institute, Yale University School of Medicine, West Haven, CT 06516, USA) ,  Sankaran Vijay G. (Division of Hematology/Oncology, The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Sankaran Vijay G. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Sankaran Vijay G. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 168  号： 6  ページ： 1053-1064.e15  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイトカインは古典的受容体の単調活性化を介して下流シグナル伝達経路を刺激すると考えられている。サイトカインエリスロポエチン(EPO)におけるホモ接合性変異(R150Q)に起因する重篤な貧血を記述した。驚いたことに,EPO R150Q変異体はその受容体に対する親和性のわずかの軽度の減少を示したが,結合動力学を持っている。EPO変異体は赤血球細胞の増殖と分化を刺激することではそれほど有効ではない,最大強力な濃度であった。EPO変異体は野生型配位子と同程度にSTAT5のようなエフェクターを刺激することができるが,選択した下流標的の減少したJAK2仲介リン酸化である。下流シグナル伝達におけるこの障害は細胞外結合変化に伴って変化した受容体二量化動力学から生じる機構。これらの結果は,単一サイトカインの変化は,バイアスされた下流シグナル伝達をもたらすことができるかを示し,それによりヒト疾患を引き起こす可能性がある。さらに,変異同定と機能的研究を通して貧血の異なる治療可能な形を定義した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 赤血球 ,  *変異 ,  エリスロポイエチン ,  野生型 ,  造血 ,  *サイトカイン ,  親和性 ,  *病原性 ,  リン酸化 ,  受容体 ,  治療法
準シソーラス用語： Janusキナーゼ2 ,  同型接合性 ,  伝達経路 ,  *サイトカインシグナリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： エリスロポエチン ,  赤血球生成 ,  造血 ,  サイトカイン ,  シグナル伝達 ,  JAK2 ,  receptor ,  機能的選択性

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 病原性 ,  EPO ,  変異 ,  サイトカインシグナル伝達 ,  選択性