文献

J-GLOBAL ID：201702235677085173   整理番号：17A0495819

セロトニン輸送体阻害活性を有する新規ベンジルピペリジン誘導体SMP-304と抗鬱薬様作用を示す5-HT1A弱部分的作動活性の発見

Discovery of SMP-304, a novel benzylpiperidine derivative with serotonin transporter inhibitory activity and 5-HT_1A weak partial agonistic activity showing the antidepressant-like effect

著者 (12件)： Yoshinaga Hidefumi (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Masumoto Shuji (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Koyama Koji (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Kinomura Naoya (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Matsumoto Yuji (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Kato Taro (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Baba Satoko (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Matsumoto Kenji (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Horisawa Tomoko (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Oki Hitomi (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Yabuuchi Kazuki (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Kodo Toru (Drug Research Division, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 1  ページ： 293-304  発行年： 2017年01月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セロトニン輸送体(SERT)阻害活性を有する新規ベンジルピペリジン誘導体と抗鬱薬様作用を示す5-HT1A受容体弱部分的作動活性の発見について報告する。弱SERT結合活性を有するが,強力な5-HT1A結合活性を有する化合物1の3-メトキシフェニル基およびフェネチル基は最適化され,強力でバランスの取れた二重SERTおよび5-HT1A結合活性を有する化合物35をもたらし,強力なCYP2D6阻害活性も有した。大きなアルコキシ基,例えばエトキシ,イソプロポキシまたはメトキシ-エトキシ基で化合物35の左部分におけるメトキシ基を置換すると,CYP2D6阻害を改善し,候補としてSMP-304を与えた。5-HT1A拮抗薬として機能することができるセロトニン取込疎外活性および5-HT1A弱部分的作動薬活性を有するSMP-304は,動物モデルにおける代表的なSSRIパロキセチンよりも速やかに抗鬱薬様作用の発現を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 膜タンパク質 ,  窒素複素環化合物 ,  *5-HT1A受容体 ,  抗うつ薬 ,  実験動物 ,  選択的セロトニン再取込み阻害薬 ,  アリール炭化水素ヒドロキシラーゼ ,  チトクロームP450 ,  神経系作用薬 ,  薬物 ,  アルコキシ基 ,  芳香族フッ素化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： アルコキシル基 ,  CYP2D6 ,  セロトニン取込阻害剤 ,  *セロトニン輸送体 ,  *ピペリジン誘導体 ,  抗欝剤 ,  動物モデル ,  拮抗薬

著者キーワード (5件)： Serotonin transporter ,  5-HT_1A receptor ,  Antidepressant ,  Fast onset ,  Benzylpiperidine

分類 (4件)： ジオキサン,オキサチアン,ジチアン  (CF07099G) ,  ピリジン  (CF07095Q) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (3件)： パロキセチン ,  1-[2-(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]-4-(2-ブロモ-5-メトキシベンジル)ピペリジン ,  1-[2-(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]-4-[2-ブロモ-5-(2-メトキシエトキシ)ベンジル]ピペリジン

タイトルに関連する用語 (8件)： セロトニン輸送体 ,  阻害活性 ,  ベンジル ,  ピペリジン誘導体 ,  SMP ,  抗鬱薬 ,  活性 ,  発見