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J-GLOBAL ID：201702235847405941   整理番号：17A0697563

PGC-1α糖新生活性は2型糖尿病の選択的化学的阻害【Powered by NICT】

Selective Chemical Inhibition of PGC-1α Gluconeogenic Activity Ameliorates Type 2 Diabetes

著者 (30件)： Sharabi Kfir (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Sharabi Kfir (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Lin Hua (Department of Molecular Therapeutics, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Tavares Clint D.J. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Tavares Clint D.J. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Dominy John E. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Dominy John E. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Camporez Joao Paulo (Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA) ,  Perry Rachel J. (Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA) ,  Schilling Roger (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Rines Amy K. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Rines Amy K. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Lee Jaemin (Division of Endocrinology, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02130, USA) ,  Hickey Marc (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Bennion Melissa (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Palmer Michelle (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Nag Partha P. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Bittker Joshua A. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Perez Jose (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Jedrychowski Mark P. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Ozcan Umut (Division of Endocrinology, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02130, USA) ,  Gygi Steve P. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Kamenecka Theodore M. (Department of Molecular Therapeutics, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Shulman Gerald I. (Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA) ,  Shulman Gerald I. (Department of Cellular and Molecular Physiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA) ,  Shulman Gerald I. (Howard Hughes Medical Institute, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA) ,  Schreiber Stuart L. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Griffin Patrick R. (Department of Molecular Therapeutics, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Puigserver Pere (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Puigserver Pere (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 169  号： 1  ページ： 148-160.e15  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2D)は,付加的な標的療法のための医療ニードと世界的流行病である。肝臓のグルコース産生(H GP)の抑制は糖尿病を改善する効果的にその治療に利用できる。,肝糖新生を阻害することが知られて化学修飾,肝臓における標的PGC-1αのアセチル化はT2Dの治療に使用できる可能性があると仮定した。細胞におけるPGC-1αのアセチル化を定量化するための高スループット化学的スクリーニングプラットフォームを設計し,PGC-1αのアセチル化を増加させ,糖新生遺伝子発現を抑制し,肝細胞におけるグルコース産生を低減する小分子を同定した。効力とバイオアベイラビリティに基づいて,小分子,SR18292,血糖を減少させ,肝臓インスリン感受性に強く影響し,T2Dの食事と遺伝的マウスモデルにおけるグルコース恒常性を改善することを選択した。これらの研究は,グルコース代謝の調節機構とT2Dの処理を理解するための重要な意味を持つ。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子発現 ,  タンパク質 ,  血糖 ,  アセチル化 ,  肝細胞 ,  *2型糖尿病 ,  小分子 ,  グルコネオゲネシス ,  インスリン抵抗性 ,  バイオアベイラビリティ ,  *糖尿病 ,  グルコース代謝 ,  グルコースホメオスタシス ,  *PGC-1α ,  *PGC-1 ,  分子遺伝現象

著者キーワード (10件)： 2型糖尿病 ,  肝グルコース産生 ,  PGC-1α ,  インスリン抵抗性 ,  グルコネオゲネシス ,  AlphaLisa ,  蛋白質アセチル化 ,  GCN5 ,  創薬 ,  グルカゴン

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  糖質の代謝と栄養  (EJ02035H) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： PGC-1α ,  糖新生 ,  活性 ,  2型糖尿病 ,  化学的阻害