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J-GLOBAL ID：201702236416618982   整理番号：17A0321964

17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型阻害とエストロゲン活性に及ぼす16β-(m-カルバモイルベンジル)-エストラジオールの位置1316および17における構造修飾の影響【Powered by NICT】

Impact of structural modifications at positions 13, 16 and 17 of 16β-(m-carbamoylbenzyl)-estradiol on 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibition and estrogenic activity

著者 (16件)： Maltais Rene (Endocrinology and Nephrology Unit, CHU de Quebec-Research Center (CHUL, T4), Quebec City, QC, Canada) ,  Maltais Rene (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Trottier Alexandre (Endocrinology and Nephrology Unit, CHU de Quebec-Research Center (CHUL, T4), Quebec City, QC, Canada) ,  Trottier Alexandre (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Barbeau Xavier (Departement de chimie, Institut de biologie integrative et des systemes (IBIS), Quebec City, QC, Canada) ,  Barbeau Xavier (Centre de recherche sur la fonction, la structure et l’ingenierie des proteines (PROTEO),Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Laguee Patrick (Centre de recherche sur la fonction, la structure et l’ingenierie des proteines (PROTEO),Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Laguee Patrick (Departement de biochimie microbiologie et bio-informatique, Institut de biologie integrative et des systemes (IBIS), Quebec City, QC, Canada) ,  Perreault Martin (Endocrinology and Nephrology Unit, CHU de Quebec-Research Center (CHUL, T4), Quebec City, QC, Canada) ,  Perreault Martin (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Theriault Jean-Francois (Endocrinology and Nephrology Unit, CHU de Quebec-Research Center (CHUL, T4), Quebec City, QC, Canada) ,  Theriault Jean-Francois (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Lin Sheng-Xiang (Endocrinology and Nephrology Unit, CHU de Quebec-Research Center (CHUL, T4), Quebec City, QC, Canada) ,  Lin Sheng-Xiang (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Poirier Donald (Endocrinology and Nephrology Unit, CHU de Quebec-Research Center (CHUL, T4), Quebec City, QC, Canada) ,  Poirier Donald (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 161  ページ： 24-35  発行年： 2016年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 16β-(m-カルバモイルベンジル)-エストラジオールの四種の立体異性体(化合物5a-d),17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型(17β HSD1)の強力な可逆的阻害剤,と二中間体(化合物3aとb)の化学合成を行った。すべての核磁気共鳴信号の帰属は1316及び17位の立体化学を確認した。核Overhauser効果は5aとbのC環椅子型立体配座と5cとdのC環ボート立体配座を支持する明確な相関を示した。これらの化合物は17β-HSD1阻害剤として試験し,エストロゲン感受性乳がん細胞(T 47D)アンドロゲン感受性前立腺癌細胞(LAPC 4)に及ぼすそれらの増殖活性を評価した。ステロイド誘導体5aはエストラジオール(それぞれ,10 1および0.1μMで,9582および27%)にエストロンの形質転換のための最良の阻害活性を示したが,他の異性体5cとdのような,エストロゲンであることが分かった。中間体3aは,しかしながら,1μM,0.1μMで全くないで弱いエストロゲンであり,17β-HSD1(それぞれ,10 1及び0.1μMで,9059及び22%)について興味ある阻害能を示した。予想されたように,この化合物はアンドロゲン活性を示さなかった。化合物3aおよびb,5a~dとCC A=156の結合モードを,分子モデリングから評価した。非極性相互作用は17β-HSD1への結合における全ての抑制剤のための保存されていたが,極性相互作用と結合立体配座エネルギーの差は阻害能と相関していた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 異性体 ,  中間体 ,  乳房腫瘍 ,  形質転換 ,  *立体配座 ,  立体異性体 ,  男性ホルモン ,  極性 ,  立体化学 ,  ケトン ,  ステロイド ,  フェノール類
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  阻害活性 ,  阻害剤 ,  *エストロゲン活性 ,  *17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ステロイド ,  酵素阻害剤 ,  エストロゲン ,  化学合成 ,  エストラジオール異性体

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： エストロン

タイトルに関連する用語 (5件)： 17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  阻害 ,  エストロゲン活性 ,  エストラジオール ,  修飾