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J-GLOBAL ID：201702237108469207   整理番号：17A0750264

アンチセンス同期agrA核酸標的は,市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のクオラムセンシングと病原性を阻害する【Powered by NICT】

Antisense locked nucleic acids targeting agrA inhibit quorum sensing and pathogenesis of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus

著者 (8件)： Da F. (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Yao L. (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Su Z. (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Hou Z. (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Li Z. (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Xue X. (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Meng J. (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Luo X. (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fourth Military Medical University, Xi’an, China)
資料名： Journal of Applied Microbiology  (Journal of Applied Microbiology)
巻： 122  号： 1  ページ： 257-267  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0635A  ISSN： 1364-5072  CODEN： JAMIFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(CA MRSA)は,一般的にその病原性,主にアクセサリー遺伝子調節因子(agr)クオラムセンシング(QS)システムによって制御されるによるnonnosocomial皮膚軟部組織感染症と関連している。agrA mRNAを標的とする(KFF)3Kペプチド共役ロックド核酸(PLNAs)はagr活性を阻害し,CA-MRSAの病原性を阻止するために開発した。【方法】と結果:二PLNAsを設計し,合成し,agrA mRNAの二次構造を予測した。細菌増殖に及ぼす影響を増殖曲線分析を用いて試験した。RT-qPCR,溶血アッセイ,乳酸デヒドロゲナーゼ遊離アッセイと走化性アッセイはagr QSを阻害に対するPLNAsの影響を評価するために用いた。マウス皮膚感染モデルは,in vivoでPLNAsの保護効果を試験した。PLNAsのいずれもin vitro静菌的あるいは殺菌的ではないことがわかった。しかし,PLNA,PLNA34,USA300LAC株におけるagrAおよびエフェクター分子RNAIIIの発現を抑制する強い能力を示した。PLNA34はagrによりアップレギュレートされる病原性遺伝子の発現,hla,psmα,psmβとpvlを阻害した。PLNA34処理細菌上清の溶血活性も減少し,好中球を溶解し,動員する能力と同様に劇的にした。PLNA34は,CA-MRSAマウス皮膚感染症モデルにおける保護の高レベルを示した。【結論】抗agrA PLNA34は効果的にagr QSを阻害し,CA-MRSA病原性を抑制することができる。研究の意義と影響:agrAブロックagr QSへのアンチセンスオリゴヌクレオチドの開発のための有望な標的である。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 好中球 ,  走化性 ,  *病原性 ,  定量的PCR法 ,  mRNA ,  *MRSA ,  二次構造 ,  遺伝子 ,  溶血 ,  ペプチド ,  感染性皮膚疾患 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 市中感染型MRSA ,  *クオラムセンシング ,  *市中感染 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： agr ,  アンチセンス ,  ロックされた核酸 ,  メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 ,  皮膚感染症 ,  病原性

分類 (4件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  微生物生理一般  (EG03051L) ,  微生物の生態  (EG03040J) ,  植物の生化学  (EH01050J)

タイトルに関連する用語 (7件)： 核酸 ,  標的 ,  市中感染 ,  メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 ,  クオラムセンシング ,  病原性 ,  阻害