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J-GLOBAL ID：201702238656142647   整理番号：17A0215776

シェルテリン複合体での抑制因子活性化蛋白質-1(RAP1)/テロメア反復配列結合因子2(TRF2)蛋白質-蛋白質相互作用を標的とする高親和性ステープルドペプチド

Design of High-Affinity Stapled Peptides To Target the Repressor Activator Protein 1 (RAP1)/Telomeric Repeat-Binding Factor 2 (TRF2) Protein-Protein Interaction in the Shelterin Complex

著者 (7件)： RAN Xu (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  LIU Liu (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  YANG Chao-Yie (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  LU Jianfeng (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  CHEN Yong (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  LEI Ming (Univ. Michigan, Michigan, USA) ,  WANG Shaomeng (Univ. Michigan, Michigan, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 1  ページ： 328-334  発行年： 2016年01月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シェルテリンは6種類の蛋白質からなる複合体であり,テロメアの保護とテロメラーゼ活性制御に関わる。本研究では,シェルテリンの構成蛋白質である抑制因子活性化蛋白質-1(RAP1)とテロメア反復配列結合因子2(TRF2)に注目し,TRF2に基づいて両蛋白質の相互作用を遮断するステープルドペプチド(SP:分子内架橋ペプチド)を設計した。先端切断,トリアゾールステープリングおよびIle283突然変異導入を経てRAP1に対し高い親和性を有する複数のSPを合成したた。最も強力なペプチドのRAP1に対する阻害定数Ki値は7nMであり,対応する野生型TRF2ペプチドに比べ300倍高い親和性を示した。また,より正確な結合親和性の測定と非ペプチド性の小分子阻害剤スクリーニングへの応用を目的として,2種類の蛍光標識プローブ(FP)を調製し,FPベースの高感度で定量性を有する競合アッセイも開発した。

シソーラス用語： *DNA結合タンパク質 ,  *タンパク質複合体 ,  *GTP結合タンパク質 ,  *非ヒストンタンパク質 ,  *分子間相互作用 ,  オリゴペプチド ,  架橋化合物 ,  親和性 ,  定数 ,  *分子標的治療薬 ,  スクリーニング ,  蛍光標識 ,  プローブ ,  モード ,  円偏光二色スペクトル ,  偏光 ,  曲線 ,  ペプチド合成 ,  固相合成 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： *シェルテリン ,  多蛋白質複合体 ,  *Rap1蛋白質 ,  *TRF2蛋白質 ,  *蛋白質-蛋白質相互作用 ,  ステープルドペプチド ,  結合親和性 ,  阻害定数 ,  *小分子阻害剤 ,  薬剤スクリーニング ,  蛍光プローブ ,  結合モード ,  円偏光二色性スペクトル ,  蛍光偏光法 ,  飽和曲線 ,  固相ペプチド合成

分類 (5件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  ペプチド  (CF10080G) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： トリアゾール ,  5-カルボキシフルオレセイン

タイトルに関連する用語 (13件)： シェルテリン ,  複合体 ,  抑制因子 ,  活性化 ,  蛋白質 ,  Rap1 ,  テロメア ,  反復配列 ,  因子 ,  TRF2 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  標的 ,  親和性