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J-GLOBAL ID：201702239844528025   整理番号：17A0400373

Kv1.5の抑制はパルミチン酸と2型糖尿病マウスに誘発された内皮アポトーシスから保護する【Powered by NICT】

Suppression of Kv1.5 protects against endothelial apoptosis induced by palmitate and in type 2 diabetes mice

著者 (17件)： Du Jie-Yi (Department of Pharmacology, Cardiac and Cerebral Vascular Research Center, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Yuan Feng (Department of Pharmacology, Cardiac and Cerebral Vascular Research Center, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Zhao Li-Yan (Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sent University, Guangzhou 510080, China) ,  Zhu Jie (Department of Neurosurgery, Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250013, China) ,  Huang Yun-Ying (Department of Pharmacy, The Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510080, China) ,  Zhang Gen-Shui (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China) ,  Wei Yi (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China) ,  Liu Yun (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China) ,  Yi Quan (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China) ,  Tu Yong-sheng (Department of Physiology, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China) ,  Zhong Xiao (Department of Paediatrics, Nanfang Hospital, Southern Medical University, No. 1838 Guangzhou Avenue North, Guangzhou 510515, Guangdong, China) ,  Sun Fang-Yun (Lab for Basic Research of Life Science, School of Medicine, Tibet Institute for Nationalities, Xianyang 712082, China) ,  Sun Hong-Shuo (Departments of Surgery, Physiology, Pharmacology, Institute of Medical Science, Faculty of Medicine, University of Toronto, 1 King’s College Circle, Toronto M5S 1A8, Canada) ,  Guan Yong-Yuan (Department of Pharmacology, Cardiac and Cerebral Vascular Research Center, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Chen Wen-Liang (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China) ,  Wang Guan-Lei (Department of Pharmacology, Cardiac and Cerebral Vascular Research Center, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Wang Guan-Lei (Guangdong Province Key Laboratory of Functional Molecules in Oceanic Microorganism, Sun Yat-sen University, Department of Education of Guangdong Province, Guangzhou, China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 168  ページ： 28-37  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 共通飽和遊離脂肪酸,パルミチン酸は2型糖尿病(T2DM)患者における培養内皮細胞におけるin vitroおよびin vivoでの内皮アポトーシスを誘導する。本研究では,Kv1.5はT2DMにおいてパルミチン酸塩誘導内皮アポトーシスおよび内皮機能不全を調節するかどうかを検討することを目的とした。初代ヒトHUVECで行ったin vitro実験。アポトーシスはフローサイトメトリーにより分析した。細胞生存性は,細胞計数アッセイKit-8により決定した。siRNAトランスフェクションは,Kv1.5蛋白質発現をノックダウンするために採用した。細胞内およびミトコンドリアROS及びミトコンドリア膜電位は蛍光プローブを用いて検出した。高sucrose/fat食を給餌した雄C57BL/6マウスにストレプトゾトシン(35mg/kg体重)を注射したT2DM動物モデルを確立した。はパルミチン酸塩誘導内皮アポトーシスした内皮細胞における内因性Kv1.5蛋白質発現の有意な増加に平行であることを見出した。siRNAによるKv1.5のサイレンシングはパルミチン酸塩誘導内皮アポトーシス,細胞内ROS産生,ミトコンドリアROS生成と膜電位(Δψ_m)変化と切断されたカスパーゼ 3蛋白質発現を減少させた;Bcl-2の細胞生存率増加と比は/Baxであった。さらに,Kv1.5蛋白質発現はT2DMマウスの胸部大動脈の内皮細胞で増加することを観察した。Kv1.5のサイレンシングはT2DMマウスの胸部大動脈輪における内皮依存性血管拡張を有意に改善した。これらの結果から,Kv1.5の抑制はミトコンドリア仲介過剰ROS生成及びアポトーシスシグナル伝達経路の阻害を介してパルミチン酸誘導アポトーシスから内皮細胞を保護し,Kv1.5はT2DM患者におけるパルミチン酸と脂質代謝によって誘発される内皮機能不全の治療の治療標的として役立つ可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 内皮細胞 ,  ヒト ,  カスパーゼ ,  in vitro実験 ,  *2型糖尿病 ,  siRNA ,  *内皮 ,  ミトコンドリア ,  フローサイトメトリー ,  トランスフェクション ,  脂質代謝 ,  *アポトーシス ,  膜電位 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： パルミチン酸 ,  内皮細胞 ,  Kv1.5 ,  アポトーシス ,  ミトコンドリア ,  T2DM

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： パルミチン酸

タイトルに関連する用語 (6件)： パルミチン酸 ,  2型糖尿病 ,  マウス ,  誘発 ,  内皮 ,  アポトーシス