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J-GLOBAL ID：201702239997615553   整理番号：17A0183172

Kelch様ECH関連蛋白質1の発見と開発 核因子赤血球2-関連因子2(KEAP1:NRF2)蛋白質-蛋白質間相互作用阻害剤: 成績,課題,及び将来的方向性

Discovery and Development of Kelch-like ECH-Associated Protein 1. Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (KEAP1:NRF2) Protein-Protein Interaction Inhibitors: Achievements, Challenges, and Future Directions

著者 (3件)： JIANG Zheng-Yu (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  LU Meng-Chen (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN) ,  YOU Qi-Dong (China Pharmaceutical Univ., Nanjing, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 24  ページ： 10837-10858  発行年： 2016年12月22日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞防御システム関連遺伝子発現の調節因子であるNrf2活性増強は,さまざまな疾患,特に慢性的老化関連または炎症性疾患の潜在的標的治療法として注目されている。キュリン3アダプター蛋白質Keap1とNrf2間相互作用を標的とする阻害剤はNrf2のユビキチン化とその後のプロセシングを抑制し,細胞内でのNrf2レベル維持に寄与する。Keap1-Nrf2相互作用阻害剤の設計は蛋白質複合体結晶構造からのドッキングモデルの構築から出発し,ペプチド-ドメイン介在の配列としてNrf2のETGE領域(Asp77~Glu82)の立体配座,Asp77-Thr80間水素結合が帰属されている。これら構造をベースとした更なる新薬開発のための将来的方向性について述べ,ペプチドを含む低分子阻害剤特定の可能性と培養細胞,分子レベルでのin vitroアッセイ系について論じ,これら研究で明らかにされた短鎖ペプチドの有効活性について総括した。

シソーラス用語： *アダプタータンパク質 ,  ペプチドシンターゼ ,  *ユビキチン化 ,  *転写因子 ,  タンパク質プロセシング ,  *分子標的治療薬 ,  ドラッグデザイン ,  タンパク質複合体 ,  分子間相互作用 ,  分子モデル ,  結晶構造解析 ,  結合部位 ,  アミノ酸配列 ,  立体配座 ,  *ペプチド ,  薬物相互作用 ,  ペプチド合成 ,  化学合成
準シソーラス用語： *Keap1 ,  *NRF2 ,  蛋白質間相互作用 ,  分子ドッキングモデル ,  E3リガーゼ ,  *ペプチド薬 ,  薬物合成

分類 (2件)： ペプチド  (CF10080G) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (14件)： Kelch様ECH関連蛋白質1 ,  発見 ,  開発 ,  核 ,  因子 ,  赤血球 ,  Keap1 ,  NRF2 ,  蛋白質 ,  蛋白質間相互作用 ,  阻害剤 ,  成績 ,  将来 ,  方向性