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J-GLOBAL ID：201702240369229317   整理番号：17A0253927

Croton crassifolius由来のジテルペノイドであるペンズリフラウォロシンはVEGF受容体-2シグナル伝達経路を介して抗血管新生効果を示す

Penduliflaworosin, a Diterpenoid from Croton crassifolius, Exerts Anti-Angiogenic Effect via VEGF Receptor-2 Signaling Pathway

著者 (5件)： LIANG Yeyin (Jinan Univ., Guangzhou, CHN) ,  ZHANG Yubo (Jinan Univ., Guangzhou, CHN) ,  WANG Guocai (Jinan Univ., Guangzhou, CHN) ,  LI Yaolan (Jinan Univ., Guangzhou, CHN) ,  HUANG Weihuan (Jinan Univ., Guangzhou, CHN)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年01月 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管内皮増殖因子受容体-2(VEGFR-2)を標的とする抗血管新生は,癌治療のための重要な戦略と考えられている。ペンズリフラウォロシンは,マメ科植物Croton crassifoliusから単離されたジテルペノイドである。筆者等の以前の研究では,このジテルペノイドがゼブラフィッシュの血管形成を阻害する強力な抗血管新生活性を有することを示した。本研究では,ペンズリフラウォロシンの抗血管新生活性とその作用機序をさらに調べた。得られた結果から,ペンズリフラウォロシンが,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の増殖,浸潤,移動および管形成を含むVEGF誘発血管新生プロセスを大きく阻害することが分かった。さらに,ペンズリフラウォロシンは大動脈環のVEGF誘発の新芽形成を阻害し,またマウスにおけるVEGF誘発の血管形成を阻止した。Westernブロット解析から,ペンズリフラウォロシンがHUVECにおけるVEGF受容体-2とその下流のシグナル伝達メディエーターのリン酸化を阻害した。これは抗血管新生活性がVEGF/VEGF受容体-2経路の干渉によるものであることを示唆する。また,分子ドッキングシミュレーションから,ペンズリフラウォロシンがVEGF受容体-2キナーゼ単位のATP結合領域内に水素結合を形成することができることを示した。最後に,細胞毒性アッセイから,ペンズリフラウォロシンが癌細胞と正常細胞の両方に対して毒性を示さないないことが分かった。まとめると,本研究では,ペンズリフラウォロシンがVEGF受容体-2のシグナル伝達経路を介してその抗血管新生効果を発揮することを実証した。ペンズリフラウォロシンの抗血管新生性と低い細胞毒性は,それが癌治療において有用であり得ることを示唆している。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： マメ科 ,  ジテルペン ,  *サイトカイン受容体 ,  *受容体型チロシンキナーゼ ,  経路 ,  細胞情報伝達 ,  *薬理作用 ,  治療法 ,  作用機序 ,  ヒト ,  血管内皮細胞 ,  培養細胞 ,  細胞増殖 ,  細胞浸潤 ,  細胞移動 ,  血管形成術 ,  マウス ,  ウェスタンブロット法 ,  ドッキング ,  計算機シミュレーション ,  細胞毒性 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  血管外科 ,  バルーン拡張法
準シソーラス用語： Croton crassifolius ,  HUVEC ,  *VEGF受容体2 ,  ウエスタンブロット ,  シグナル伝達経路 ,  ジテルペノイド ,  癌治療法 ,  血管形成 ,  *抗血管新生効果 ,  豆科植物 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  分子薬理作用機序

分類 (4件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  ジテルペン,セスタテルペン  (CF10023R) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ペンズリフラウォロシン

タイトルに関連する用語 (5件)： Croton ,  ジテルペノイド ,  VEGF受容体 ,  シグナル伝達経路 ,  抗血管新生効果