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J-GLOBAL ID：201702242591548541   整理番号：17A0012812

メチシリン耐性黄色ぶどう球菌に対するイミペネム活性を増強するラブダン型ジテルペン,ラブダン型,シスラブダンのメルカプツル酸誘導体の生合成

Biosynthesis of mercapturic acid derivative of the labdane-type diterpene, cyslabdan that potentiates imipenem activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus: cyslabdan is generated by mycothiol-mediated xenobiotic detoxification

著者 (4件)： Ikeda Haruo (Kitasato Institute for Life Sciences, Kitasato University, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Shin-ya Kazuo (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Koto-ku, Tokyo, Japan) ,  Nagamitsu Tohru (School of Pharmacy, Kitasato University, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Tomoda Hiroshi (School of Pharmacy, Kitasato University, Minato-ku, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology  (Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology)
巻： 43  号： 2-3  ページ： 325-342  発行年： 2016年03月 
JST資料番号： E0005C  ISSN： 1367-5435  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスラブダン産生Streptomyces cyslabdanicusのK04-0144株のゲノムマイニングにより単一転写単位を形成する4遺伝子,cldA,cldB,cldC,およびcldD(cldクラスタ)がメチシリン耐性黄色ぶどう球菌に対するイミペネム活性を増強するシスラブダンの生合成に関与することが明らかになっている。実験的研究により,S.cyslabdanicusS.cyslabdanicusのK04-0144株のS.avermitilisA(1)においてcldクラスタの非相同発現が支持されたが,培養ブロス中の新しい誘導体,17-ヒドロキシ-1(2)と-ヒドロキシ-1(3)も非相同発現した。菌糸中のジテルペン代謝産物類の分析により,大量の新しい中間体が蓄積され,その構造を(7S, 8S,12E)-8,1-エポキシ-7-ヒドロキシラブダ-12,14-ジエン(4)として明らかにした。cld様クラスタ(rmnクラスタ)もS.anulatusのGM95のゲノム中で著者等のゲノムデータベースを探索することにより検出され,S. avermitilisのSUAK22株中のrmnクラスタの非相同発現により,rmnクラスタがラブダン型二環ジテルペン,ライモノール(7)の生合成に関与することを実証した。CldA/RmnAはジメチルアリル2リン酸塩からのゲラニルゲラニル2リン酸塩(GGPP)の発生を触媒し,イソペンテニル2リン酸塩を(+)-コパリル2リン酸塩に変換し,CldD/RmnDはラブダ8(17),12(E),14-トリエン(5)を生成した。CldCは2つの酸素原子をC-7C-8で導入し,17は4を生成し,一方,RmnCは5をC-7においてヒドロキシル化し。7を生成した。cldクラスタの非相同発現により,これらの4遺伝子産物が4の発生を触媒するが,1は触媒しないことを示した。cldクラスタを運ぶS.avermitilisのSUKA22株のミコチオール(MSH)-S共役(mca)をコードする遺伝子の欠損突然変異体は1を生成できないが,菌糸中に4を蓄積でき,一方,S.avermitilisのSUKA22株とそのmca欠損突然変異体は4のMSH-S共役を生成するcldクラスタを運んだ。中間体4はMSHによりMSH-S共役に変換され,それは非酵素的求核反応により達成された。4を発生するMSH-S共役はさらに加水分解され,メルカプツール酸誘導体1をMSH-S共役アミダーゼにより発生させ,1が菌糸から排泄された。Copyright 2015 Society for Industrial Microbiology and Biotechnology Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *カルバペネム系抗生物質 ,  *MRSA ,  *殺菌薬 ,  *生合成 ,  *代謝産物 ,  *ゲノム ,  Streptomyces ,  転写【遺伝】 ,  抗生物質産生菌 ,  遺伝子発現 ,  二環ジテルペン ,  触媒 ,  共役 ,  突然変異体 ,  遺伝子欠損 ,  求核反応 ,  スルフィド ,  ラクタム ,  第二アルコール ,  脂肪酸 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  カルボアミド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： メチシリン耐性 ,  誘導体

著者キーワード (5件)： Genome mining ,  Biosynthesis ,  Labdane-type diterpene ,  Heterologous expression ,  Mycothiol

分類 (3件)： 代謝と栄養  (EG03054K) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  薬物の研究法  (GV01020U)

物質索引 (5件)： イミペネム ,  ゲラニルゲラニル二りん酸 ,  シスラブダン ,  ミコチオール ,  メルカプツル酸

タイトルに関連する用語 (10件)： メチシリン耐性黄色ぶどう球菌 ,  イミペネム ,  活性 ,  増強 ,  ラブダン ,  ジテルペン ,  シスラブダン ,  メルカプツル酸 ,  誘導体 ,  生合成