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J-GLOBAL ID：201702245023200166   整理番号：17A0183086

メチル9-アニリノチアゾロ[5,4-f]キナゾリン-2-カルビミダート類(EHT1610及びEHT 5372)の異常な結合モデルは二重特異性チロシンリン酸化調節キナーゼへの高選択性を明らかにする

An Unusual Binding Model of the Methyl 9-Anilinothiazolo[5,4-f] quinazoline-2-carbimidates (EHT 1610 and EHT 5372) Confers High Selectivity for Dual-Specificity Tyrosine Phosphorylation-Regulated Kinases

著者 (11件)： CHAIKUAD Apirat (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  DIHARCE Julien (Univ. d’Orleans, Orleans, FRA) ,  SCHROEDER Martin (Goethe-Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  FOUCOURT Alicia (COBRA, Normandie Univ, UNIROUEN, Rouen, FRA) ,  LEBLOND Bertrand (Diaxonhit, Paris, FRA) ,  CASAGRANDE Anne-Sophie (Diaxonhit, Paris, FRA) ,  DESIRE Laurent (Diaxonhit, Paris, FRA) ,  BONNET Pascal (Univ. d’Orleans, Orleans, FRA) ,  KNAPP Stefan (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  KNAPP Stefan (Goethe-Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  BESSON Thierry (COBRA, Normandie Univ, UNIROUEN, Rouen, FRA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 22  ページ： 10315-10321  発行年： 2016年11月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト二重特異性キナーゼDYRK1Aを選択的に阻害する既知10-イオド-11H-インドロ[3,2-c]キノリンカルボン酸は細胞内活性が低く,GSK3βやCDK1阻害剤の活性チアゾロ[5,4-f]キナゾリン骨格からインスパイアされたメチル9-アニリノチアゾロ[5,4-f]キナゾリン-2-カルバミダート2種を最適化設計,合成した。複合体の結晶構造は両阻害剤の優れた選択性とDYRK2へ非標準結合モードを明らかにした。両阻害剤はシタラビン耐性を示した原発性ALL細胞アポトーシスを誘発し,標準的治療法と併用したこれらDYRK1A阻害剤が難治性あるいは再発性ALLの有効治療薬となることを示唆した。

シソーラス用語： *二重特異性キナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬 ,  リンパ性白血病 ,  *抗腫瘍薬 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  培養細胞 ,  腫瘍細胞 ,  分子モデル ,  計算機シミュレーション ,  ドラッグデザイン ,  結合部位 ,  薬物相互作用
準シソーラス用語： *DYRK1A ,  *二重特異性キナーゼ阻害剤 ,  *抗白血病薬 ,  分子ドッキングモデル ,  分子ドッキングシミュレーション

分類 (3件)： ピリミジン  (CF07103W) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

物質索引 (2件)： EHT-5372 ,  EHT-1610

タイトルに関連する用語 (5件)： キナゾリン ,  EHT ,  結合モデル ,  二重特異性チロシンリン酸化調節キナーゼ ,  高選択性