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J-GLOBAL ID：201702245616488369   整理番号：17A0702988

酸化還元活性インターカレーション配位子を含むルテニウムポリピリジル錯体による触媒DNA切断の細胞および無細胞研究【Powered by NICT】

Cellular and cell-free studies of catalytic DNA cleavage by ruthenium polypyridyl complexes containing redox-active intercalating ligands

著者 (9件)： Griffith Cynthia (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Texas at Arlington, Arlington, TX 76019, USA. [e-mail]) ,  Dayoub Adam S. ,  Jaranatne Thamara ,  Alatrash Nagham ,  Mohamedi Ali ,  Abayan Kenneth ,  Breitbach Zachary S. ,  Armstrong Daniel W. ,  MacDonnell Frederick M.
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 8  号： 5  ページ： 3726-3740  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ルテニウム(II)ポリピリジル錯体(RPC),[(phen)2Ru(tatpp)]~2+(3~2+)及び[(phen)2Ru(tatpp)Ru(phen)2]~4+(4~4+)は穏やかな還元剤,すなわちグルタチオン(GSH)の存在下で無細胞研究におけるDNAを切断し,である[O_2]を低下させるときに増強されることを依存的にすることを示した。活性酸素種(ROS)はヒドロキシラジカルスカベンジャーは切断活性を減弱させるとして切断プロセスに関与している。スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)及びカタラーゼの存在下で開裂実験所見では,水酸ラジカルの直接前駆体としてH_2O_2の中心的役割を明らかにした。逆[O_2]依存性とROSデータを説明し,3~2+または4~4+の三DNA結合酸化還元異性体間の酸化還元サイクルを含む機構を提案した。培養非小細胞肺癌細胞(H358)は3~2+と4~4+に感受性であるIC_50値13と15μMで,それぞれ,マウスは3~2+4~4+のエナンチオマ的に純粋なバージョン(YadavらのMol.Cancer Res,2013nm,12nm,643)で処理するとヌードマウスにおける異種移植片H358腫瘍は,未処理腫瘍に比べてかなり(~80%)回帰を示した。15μMから4~4+で処理したH358細胞の蛍光顕微鏡は,処理後2ほとんど時間で強化された細胞内ROS産生を明らかにした。4~4+処理の2時間以内に免疫蛍光によるりん酸化ATMの検出はH358細胞の核におけるROS損傷とDNA二本鎖切断(DSB)に起因するDNA損傷修復機構の開始を明らかにし,γH2AXアッセイを用いて確認した。3~2+の細胞データはあまりはっきりしていないが,DNA損傷が発生した。注目すべきことに,[Ru(diphenylphen)3]~2+(IC_501 7μM)で処理した細胞はpATMまたはγH2AX22時間後にもによる余分なROS産生とDNA損傷を示さなかった。3~2+と4~4+の無細胞開裂アッセイで見られる低[O_2](4 μM)下で増強されたDNA開裂は酸素正常状態(18%O_2)と比較して低酸素(1.1%O_2)下でH358,HCC2998,HOPとHs766t3~2+4~4+の細胞毒性に反映され部分的にのみである。RPC3~2+で処理した細胞は低酸素下でIC_50の二倍までの促進になることを示したRPC4~4+で処理した細胞は,低酸素または正常酸素下でか同じIC_50を与えた。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： リン酸化 ,  ヒドロキシルラジカル ,  酸素欠乏 ,  *DNA【核酸】 ,  *酸化還元反応 ,  細胞毒性 ,  蛍光顕微鏡 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  *インターカレーション ,  ヌードマウス ,  酸素 ,  蛍光 ,  カタラーゼ ,  *錯体
準シソーラス用語： γH2AX , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 酸化還元活性 ,  インターカレーション ,  配位子 ,  錯体 ,  触媒DNA ,  細胞 ,  研究