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J-GLOBAL ID：201702245668567711   整理番号：17A0215903

慢性骨髄性白血病に対する強力で選択的な,かつ経口投与可能なBCR-ABL/SRC/p38キナーゼ阻害剤としての2-((3-アミノ-4-メチルフェニル)アミノ)-N-(2-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)-4-(メチルアミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド(CHMFL-ABL-053)の発見

Discovery of 2-((3-Amino-4-methylphenyl)amino)-N-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)phenyl)-4-(methylamino)pyrimidine-5-carboxamide (CHMFL-ABL-053) as a Potent, Selective, and Orally Available BCR-ABL/SRC/p38 Kinase Inhibitor for Chronic Myeloid Leukemia

著者 (34件)： LIANG Xiaofei (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIANG Xiaofei (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  LIU Xiaochuan (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Xiaochuan (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui, CHN) ,  WANG Beilei (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Beilei (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  ZOU Fengming (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  ZOU Fengming (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  WANG Aoli (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Aoli (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui Hefei, CHN) ,  QI Shuang (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  QI Shuang (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  CHEN Cheng (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  CHEN Cheng (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  ZHAO Zheng (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  ZHAO Zheng (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  WANG Wenchao (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Wenchao (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  QI Ziping (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  QI Ziping (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  LV Fengchao (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LV Fengchao (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui Hefei, CHN) ,  HU Zhenquan (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  HU Zhenquan (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  WANG Li (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  WANG Li (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  ZHANG Shanchun (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  ZHANG Shanchun (Hefei Cosource Medicine Technol. Co. LTD., Anhui, CHN) ,  LIU Qingsong (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Qingsong (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN) ,  LIU Qingsong (Univ. Sci. and Technol. of China, Anhui Hefei, CHN) ,  LIU Qingsong (Hefei Sci. Center, Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Jing (High Magnetic Field Lab., Chinese Acad. of Sci., Anhui, CHN) ,  LIU Jing (CHMFL-HCMTC Target Therapy Joint Lab., Anhui, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 5  ページ： 1984-2004  発行年： 2016年03月10日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高い,しかし標的選択性に欠けるBCR-ABL阻害活性を持つジヒドロピリミドピリミジン骨格化合物GNF-7から始めて,計算機支援薬物設計を応用して全7工程,通算収率11%でアミノピリミジン骨格の優秀な阻害剤CHMFL-ABL-053を見出した。この物質はBCR-ABLが駆動する慢性骨髄性白血病(CML)細胞株の増殖を極めて強力に阻害し,かつ高い選択性を示した。ABL1に対するIC₅₀は70nMを達成した。すでに臨床使用段階にある諸BCR-ABL阻害剤(イマチニブ,ニロチニブ,ダサチニブ)と違ってCHMFL-ABL-053はc-KITキナーゼ阻害作用を完全に無くしてあり,DDR1/2キナーゼに対して良好な選択性を示す。またin vivoにおける抗腫瘍活性と薬物動態特性にも優れる。

シソーラス用語： 慢性骨髄性白血病 ,  癌タンパク質 ,  融合タンパク質 ,  Srcタンパク質 ,  p38MAPキナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  経口投与 ,  *CAD【計算機】 ,  *ドラッグデザイン ,  収率 ,  *増殖阻害 ,  *抗腫瘍作用 ,  選択性 ,  *抗腫瘍薬 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  in vivo実験
準シソーラス用語： BCR/ABL ,  IC50 ,  *キナーゼ阻害剤 ,  *コンピュータ支援薬物設計 ,  化学収率 ,  化学選択性

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  CAD,CAM  (JE10000A) ,  薬物学一般  (GV01010J)

物質索引 (4件)： N-[3-[[2-(3-アミノ-4-メチルフェニルアミノ)-4-(メチルアミノ)ピリミジン-5-イル]カルボニルアミノ]-4-メチルフェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド ,  イマチニブ ,  ダサチニブ ,  ニロチニブ

タイトルに関連する用語 (12件)： 慢性骨髄性白血病 ,  経口投与 ,  BCR-ABL ,  SRC ,  p38キナーゼ ,  阻害剤 ,  ベンズアミド ,  フェニル ,  ピリミジン ,  カルボキサミド ,  ABL ,  発見