異所性骨化におけるTGF-β/SMAD7シグナル伝達を破壊する環状ペプチドの合理的設計【Powered by NICT】

Zhong Biao; Zhang Chi; Guo Shang; Zhang Changqing

文献

J-GLOBAL ID：201702249677837417 整理番号：17A0451103

異所性骨化におけるTGF-β/SMAD7シグナル伝達を破壊する環状ペプチドの合理的設計【Powered by NICT】

Rational design of cyclic peptides to disrupt TGF-Β/SMAD7 signaling in heterotopic ossification

出版者サイト複写サービスで全文入手 {{ this.onShowCLink("http://jdream3.com/copy/?sid=JGLOBAL&noSystem=1&documentNoArray=17A0451103&COPY=1") }}
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=17A0451103&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=B0044D") }}

著者 (4件)： , , ,
資料名：
巻： 72 ページ： 25-31 発行年： 2017年
JST資料番号： B0044D ISSN： 1093-3263 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒトTGF-β/SMAD7シグナル伝達は異所性骨化(HO)の魅力的な標的として認識されている。ここでは,TGFβ受容体複合体を標的とすることによりシグナル伝達経路を破壊する環状ペプチドの合理的な設計を報告した。TGF-βとその同族受容体間の分子間相互作用を,分子動力学シミュレーション,結合エネルギー解析,及びアラニン走査を用いて詳細に特性化した。計算解析により受容体蛋白質の結合ループはペプチド仲介TGFβ受容体相互作用において重要な役割を果たしていることを同定した。,ループは蛋白質から直鎖状ペプチドセグメント,かなりの柔軟性と内因性障害を有することを生成することである,TGF-βへの結合による大きなエントロピーペナルティを招くであろう。好ましくないエントロピー効果を最小にするために,直鎖状ペプチドは,ペプチドのN及びC末端システイン残基間のジスルフィド結合を添加すると,環状ペプチドをもたらすが進行し,環化である。in vitro蛍光異方性アッセイにより,環状ペプチドは54μMの測定された_D値とTGF-βに強く結合できることを実証した。も構造最適化は環状ペプチドによるTGF-βの計算モデル化された複雑な構造に基づいて選択した残基の部位特異的変異誘発によるペプチド親和性をさらに改善できることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

, , , , , , , , , , , , , , , ,
, 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： , , ,

分子構造 , 蛋白質・ペプチド一般

, , , , , ,

前のページに戻る