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J-GLOBAL ID：201702250352149862   整理番号：17A0215759

N-ベンジルベンズアミド類:経口利用可能な可溶性エポキシドヒドロラーゼ/ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ二重調節因子の新規足場

N-Benzylbenzamides: A Novel Merged Scaffold for Orally Available Dual Soluble Epoxide Hydrolase/Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Modulators

著者 (23件)： BLOECHER Rene (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  LAMERS Christina (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  WITTMANN Sandra K. (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  MERK Daniel (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  HARTMANN Markus (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  WEIZEL Lilia (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  DIEHL Olaf (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  BRUEGGERHOFF Astrid (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  BOSS Marcel (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  KAISER Astrid (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  SCHADER Tim (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  GOEBEL Tamara (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  GRUNDMANN Manuel (Rheinische Friedrich-Wilhelms-Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  ANGIONI Carlo (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  HEERING Jan (Fraunhofer Inst. for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Frankfurt am Main, DEU) ,  GEISSLINGER Gerd (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  WURGLICS Mario (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  KOSTENIS Evi (Rheinische Friedrich-Wilhelms-Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  BRUENE Bernhard (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  STEINHILBER Dieter (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  SCHUBERT-ZSILAVECZ Manfred (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  KAHNT Astrid S. (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  PROSCHAK Ewgenij (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 1  ページ： 61-81  発行年： 2016年01月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メタボリックシンドローム(MetS)は複合的疾患であり,治療には多種類の治療薬を必要とする。本研究では,治療薬の数を抑えることを目的として可溶性エポキシドヒドラーゼ(sEH)およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(FPARγ)を同時に調節する二重標的リガンドを開発した。sEHとFPARγに関する統合ファルマコフォアとしてN-ベンジルベンズアミド構造を選び,この構造を含む各種化合物を合成し,それぞれについてin vitro活性,in vivo薬物動態および薬力学を調べた。その結果,最も優れた基本構造体として2-エチル-3-[4-(N-((2-トリフルオロメチル)ベンジル)ベンズアミド)]-プロピオン酸(1c)を選出し,その構造活性相関を調べ,α置換,末端ベンジル置換を行い,最終的に2-エチル-3-[4-(N-(4-メトキシ(2-トリフルオロメチル)ベンジル)ベンズアミド)]-プロピオン酸(14c)を得た。14cはMetSにおけるsEH/FPARγ軸の同時調節に関して最も前臨床研究に相応しいと思われた。

シソーラス用語： *カルボアミド ,  *芳香族カルボン酸 ,  経口投与 ,  エポキシドヒドラターゼ ,  *PPAR【受容体】 ,  PPARγ ,  *メタボリックシンドローム ,  *分子構造 ,  活性 ,  in vivo実験 ,  薬物動力学 ,  薬力学 ,  *構造活性相関 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  質量分析
準シソーラス用語： *ベンズアミド誘導体 ,  ベンズアミド類 ,  エポキシドヒドロラーゼ ,  *ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 ,  *調節因子 ,  *ファーマコホア ,  in vitro活性 ,  in vivo試験 ,  薬物動態 ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  HRMS【スペクトル】

分類 (5件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  芳香族単環アミン・イミン・第四アンモニウム・インモニウム  (CF05050D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  代謝作用薬一般  (GW13010F)

物質索引 (1件)： 2-[4-[2-(トリフルオロメチル)-4-メトキシベンジルカルバモイル]ベンジル]ブタン酸

タイトルに関連する用語 (5件)： N-ベンジルベンズアミド ,  可溶性エポキシドヒドロラーゼ ,  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ ,  調節因子 ,  足場