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J-GLOBAL ID:201702250741636607   整理番号:17A0280072

ヒト皮膚線維芽細胞においてJNK経路を介して紫外線AカテプシンLの発現と活性を増強する【Powered by NICT】

Ultraviolet A Enhances Cathepsin L Expression and Activity via JNK Pathway in Human Dermal Fibroblasts
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巻: 129  号: 23  ページ: 2853-2860  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2567A  ISSN: 0366-6999  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 英語 (EN)
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背景:カテプシンL(CatL)は光老化に寄与することを強いマトリックス分解活性を持つシステインプロテアーゼである。マンノースリン酸に依存しない選別経路はCatLの紫外線A(UVA)誘導交互輸送を仲介する。UVA誘導CatLの発現と活性の調節に関与するシグナル伝達経路についてはほとんど知られていない。単一UVA照射はCatL発現と活性に影響するかどうか及びマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)/活性化蛋白質-1(AP 1)経路は,ヒト皮膚線維芽細胞(HDF)におけるUVA誘発CatLの発現と活性の調節に関与しているかどうかを調べることを目的としている。【方法】一次HDFはUVAに曝露した。細胞増殖は,細胞計数キットにより測定した。UVA誘導CatL産生と活性は照射後三日間連続で採取した細胞溶解物における定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT PCR),ウェスタンブロット法,及び蛍光分析を用いて研究した。経時変化ofUVA活性化JNKおよびp38MAPKシグナル伝達はウエスタンブロット法によって調べた。UVA誘導CatL発現と活性に及ぼすJunとFosの影響ofMAPK阻害剤とノックダウンはRT-PCR,ウェスタンブロット法,および蛍光分析により調べた。データは一元配置分散分析により分析した。【結果】UVAを照射後三日間連続CatL遺伝子発現,蛋白質存在量,および酵素活性を有意に増加させた(83.11,56.14,および71.19でそれぞれすべてP<0.05)。更なる研究は,UVAにより活性化されたJNKとp38MAPKのリン酸化を示した。重要なことに,JNK経路の不活性化は,UVA誘発CatL発現と活性,p38MAPK阻害により影響されなかったを有意に減少させた。さらに,JunとFosのノックダウンは,基礎的でUVA誘導CatL発現と活性を有意に減少させた。【結論】UVAはHDFにおけるCatL産生と活性を増強し,恐らくJNKと下流AP-1を活性化した。これらの知見は,antiphotoaging治療のための新しい可能な分子アプローチを提供する。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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医用素材  ,  外皮一般 

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