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J-GLOBAL ID：201702251508465992   整理番号：17A0752033

メチオニンスルホキシミン補給はグルタチオン生合成を介してGS CHOK1SV細胞株における生産性を向上させる【Powered by NICT】

Methionine sulfoximine supplementation enhances productivity in GS-CHOK1SV cell lines through glutathione biosynthesis

著者 (4件)： Feary Marc (New Expression Technologies Group, Research and Technology, Lonza Biologics, Granta Park, Cambridge, CB21 6GS, U.K.) ,  Racher Andrew J. (Future Technologies, Research and Technology, Lonza Biologics, Slough, SL1 4DX, U.K.) ,  Young Robert J. (New Expression Technologies Group, Research and Technology, Lonza Biologics, Granta Park, Cambridge, CB21 6GS, U.K.) ,  Smales C. Mark (Centre for Industrial Biotechnology and School of Biosciences, University of Kent, Canterbury, CT2 7NJ, U.K.)
資料名： Biotechnology Progress  (Biotechnology Progress)
巻： 33  号： 1  ページ： 17-25  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0966B  ISSN： 8756-7938  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Lonza生物学的製剤のGS遺伝子発現系では,組換蛋白質生産性GS CHOK1SV細胞株はGSおよび蛋白質産物遺伝子の両方に続くMSXとグルタミン欠如培地における選択をコードする発現ベクターのトランスフェクションにより発生させた。MSXは内因性CHOK1SV GSを阻害し,効果における選択された細胞株におけるGSをコードし発現ベクターによって補完されることが宿主におけるグルタミン栄養要求性を生成するために必要である。しかし,GCL(グルタチオン生合成経路の鍵酵素)の活性を阻害する同程度にMSXは,GSの特異的阻害剤ではない。グルタチオン(GSHとGSSG)は小胞体常在オキシドレダクターゼとの酸化と還元当量を提供することを示し,増加したGCL発現と形質転換のための選択は組換蛋白質生産のための改善された容量とGS CHOKISV細胞系の単離を生じさせる可能性を高めた。本研究では,GS CHOK1SV細胞株のパネルからMSX補給,細胞内GCLサブユニットの量とmAb生産の間の関係に対処することを始めた。を工業的に関連するmAb産生GS CHOK1SV細胞株の回分培養に及ぼす減少したGCL活性の影響を評価した。著者らの知る限り,本論文は,通常の継代培養におけるMSX補給の程度とこれらの細胞系におけるGCLサブユニットと組換mAb産生の発現の変化を初めて述べた。著者らのデータは,75μM MSXを含む培地でGCL活性の部分的阻害は,mAb生産性を増加させ,媒質中では80μMの濃度で使用したより特異的阻害剤BSOは生産八倍mAbの比速度と二倍による収穫媒質中の濃度を増加させることを示した。これらの知見は,工業的に関連する系におけるグルタチオン生合成と組換蛋白質産生の阻害の間の関連を支持し,GS CHOK1SV細胞株からのmAb生産性向上のためのプロセス駆動方法を提供した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： オキシドレダクターゼ ,  トランスフェクション ,  サブユニット ,  遺伝子 ,  形質転換 ,  遺伝子発現 ,  回分培養 ,  *生合成 ,  組換タンパク質 ,  継代培養 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  チオール ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  発現ベクター ,  *細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 工業バイオテクノロジー ,  バイオプロセス開発 ,  遺伝子発現系 ,  グルタミンシンテターゼ ,  CHO細胞 ,  メチオニンスルホキシミン ,  ブチオニンスルホキシミン ,  グルタチオン

分類 (2件)： 動物組織・細胞による物質生産  (FK03060S) ,  抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W)

物質索引 (2件)： グルタミン ,  グルタチオン

タイトルに関連する用語 (5件)： メチオニンスルホキシミン ,  補給 ,  グルタチオン ,  生合成 ,  細胞株