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J-GLOBAL ID：201702254423527494   整理番号：17A0835441

結節性硬化症複合体細胞モデルの治療におけるmTORとERK/MAPK経路の複合阻害の有効性【Powered by NICT】

Efficacy of combined inhibition of mTOR and ERK/MAPK pathways in treating a tuberous sclerosis complex cell model

著者 (5件)： Mi R (Department of Physiology, Institute of Basic Medical Sciences and School of Basic Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China.) ,  Ma J (Department of Physiology, Institute of Basic Medical Sciences and School of Basic Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China.) ,  Zhang D (Department of Physiology, Institute of Basic Medical Sciences and School of Basic Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China.) ,  Li L, (Department of Physiology, Institute of Basic Medical Sciences and School of Basic Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China.) ,  Zhang H. (Department of Physiology, Institute of Basic Medical Sciences and School of Basic Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China.)
資料名： Journal of Genetics and Genomics  (Journal of Genetics and Genomics)
巻： 36  号： 6  ページ： 355-361  発行年： 2009年 
JST資料番号： C2547A  ISSN： 1673-8527  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結節性硬化症複合体(TSC)は,多臓器を悩ませると,硬化されていない常染色体優性腫瘍症候群である,TSC患者は,重度の精神遅滞を開発し,腎臓または呼吸不全に至る可能性があることを示した。熱刺激電流(TSC)は,TSC1若しくはTSC2腫瘍抑制遺伝子のどちらかの変異を不活性化から導出し,TSC1/TSC2蛋白質複合体の不活性化は,ラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)の活性化を生じ,非制御細胞成長と増殖をもたらした。mTORの標的抑制の最近の臨床試験は,TSC患者でのみ中程度の成功をもたらした。は細胞外シグナル調節kinase/mitogen活性化蛋白質キナーゼ(ERK/MAPK)シグナル伝達経路および十分に立証されたRTK PI3K AKTシグナル伝達カスケードに新たに同定されたmTOR仲介負のフィードバック調節の消失はTSC患者の治療におけるmTOR阻害剤の有効性を制限する可能性があることを提案した。,mTORとERK/MAPK経路の二重阻害は単剤治療の欠点を克服し,TSC患者に対するmTOR標的療法の有効性を向上させるであろうと推測した。TSC細胞モデルにおけるこの仮説の研究はmTOR阻害剤によるmTOR抑制,ラパマイシン(シロリムス)はマウスTsc2ノックアウト細胞におけるERK/MAPKシグナル伝達のアップレギュレーションをもたらし,この拡張シグナル伝達はMEK1/2阻害剤,PD98059の同時投与により抑制されたことを明らかにした。単独療法と比較した場合,ラパマイシンとPD98059の組合せ適用はTsc2欠損細胞増殖に対する強い阻害効果を有し,mTORとERK/MAPKシグナル伝達経路の複合抑制は,TSC患者の治療における単一mTOR阻害よりも利点があることを示唆した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 臨床試験 ,  癌抑制遺伝子 ,  アップレギュレーション ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  哺乳類 ,  分子標的療法 ,  *MAPキナーゼ ,  患者 ,  細胞増殖 ,  常染色体 ,  タンパク質複合体 ,  精神遅滞 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *結節性硬化症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TSC ,  mTOR ,  ERK/MAPK ,  ラパマイシン ,  PD98059

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (8件)： 結節性硬化症複合体 ,  細胞モデル ,  治療 ,  mTOR ,  ERK ,  MAPK経路 ,  阻害 ,  有効性