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J-GLOBAL ID：201702255742997355   整理番号：17A0064478

化合物WSWSによる単純性脂肪肝の治療に関する実験的研究【JST・京大機械翻訳】

Investigating the effects of compound WS090152 on non-alcoholic fatty liver in mice

著者 (8件)： Zhou Ying (Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Li Xiuli (Medical College of Chifeng University) ,  Yi Qin (Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Zhang Xiaolin (Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Tian Jinying (Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Wang Dongmei (Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Wu Song (Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College) ,  Ye Fei (Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College)
資料名： Yaoxue Xuebao  (Yaoxue Xuebao)
巻： 51  号： 6  ページ： 919-925  発行年： 2016年 
JST資料番号： C2527A  ISSN： 0513-4870  CODEN： YHHPAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 本研究は化合物WSWS(分子式C_(28)H_(35)NO_4CL_4)がマウス脂肪肝を改善する作用とその作用機序を検討することを目的とした。C57BL/6Jマウスを高脂肪飼料で誘導し,単純脂肪肝(NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER, NAFL)モデルを作製した。低分子化合物WSWS(50MG・KG(-1)D(-1))を胃内投与した。肝臓におけるトリグリセリド(TG)の含有量と病理学的分析は,肝臓の脂質蓄積の程度を評価するために使用した。体重、血清総コレステロール(TOTAL CHOLESTEROL、TC)と血清TG含有量を用いて、全血中脂質代謝状況を評価した。マウスのインシュリン感受性を,対しての実験的グルコース注入速度(GIR)によって評価した。肝臓組織における蛋白質発現を,ウエスタンブロットによって分析した。遺伝子組み換えヒトプロテインチロシンホスファターゼ1B(HUMAN PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE 1B, HPTP1B)の活性及び動物肝臓PTP1Bタンパク発現に対する影響を分子標的PTP1Bに対する影響を評価する。結果は,化合物WSWSが,肝臓のTG含有量を減少させ(P<0.05),脂肪肝の病理学的変化を改善し(P<0.001),インシュリン感受性を増加させることを示した(P<0.01)。血中TC(P<0.01)と血中TG(P<0.05)のレベルは低下した。遺伝子組換えHPTP1Bの酵素活性(IC_(50)=0.34ΜMOL・L(-1))は顕著に抑制され、モデルマウスの肝臓PTP1Bの発現は低下した(P<0.05)。インシュリン受容体(IR)とAKTのリン酸化レベルをアップレギュレーションした。肝臓内脂質合成に関与する因子ステロール調節エレメント結合蛋白質1C(LIPOGENESIS-RELATED PROTEINS-1C,SREBP-1C),脂肪酸合成酵素(FATTY ACID SYNTHASE,FAS)およびアセチル補酵素カルボキシラーゼ(ACETYL-COA CARBOXYLASE,ACC)の発現を低下させた。化合物WS090152は,分子標的PTP1Bを阻害することにより,インシュリン感受性を増加させ,肝臓脂質合成を低下させることにより,NAFLの治療に役立つ可能性が示唆された。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  *脂肪肝 ,  リポゲネシス ,  病理学 ,  インスリン受容体 ,  血清 ,  リン酸化 ,  脂肪酸シンターゼ ,  酵素活性度 ,  体重 ,  アップレギュレーション ,  補酵素
準シソーラス用語： 蛋白質チロシンホスファターゼ1B ,  蛋白質発現 ,  脂肪蓄積 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： compound C_(28)H_(35)NO_4Cl_4 ,  non-alcoholic fatty liver ,  protein tyrosine phosphatase 1B ,  insulin resistance

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

タイトルに関連する用語 (3件)： 単純性脂肪肝 ,  治療 ,  実験的研究