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J-GLOBAL ID：201702260134779431   整理番号：17A0446228

トリス(1, 3-ジクロロ-2-プロピル)ホスファートはSH-SY5Y細胞におけるアポトーシスとオートファジーを誘導する:ROS媒介AMPK/mTOR/ULK1経路の関与【Powered by NICT】

Tris (1, 3-dichloro-2-propyl) phosphate induces apoptosis and autophagy in SH-SY5Y cells: Involvement of ROS-mediated AMPK/mTOR/ULK1 pathways

著者 (6件)： Li Ruiwen (School of Resource and Environmental Science, Hubei Biomass-Resource Chemistry and Environmental Biotechnology Key Laboratory, Wuhan University, Wuhan 430079, China) ,  Li Ruiwen (State Key Laboratory of Freshwater Ecology and Biotechnology, Institute of Hydrobiology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan 430072, China) ,  Zhou Peijiang (School of Resource and Environmental Science, Hubei Biomass-Resource Chemistry and Environmental Biotechnology Key Laboratory, Wuhan University, Wuhan 430079, China) ,  Guo Yongyong (State Key Laboratory of Freshwater Ecology and Biotechnology, Institute of Hydrobiology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan 430072, China) ,  Lee Jae-Seong (Department of Biological Science, College of Science, Sungkyunkwan University, Suwon 16419, South Korea) ,  Zhou Bingsheng (State Key Laboratory of Freshwater Ecology and Biotechnology, Institute of Hydrobiology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan 430072, China)
資料名： Food and Chemical Toxicology  (Food and Chemical Toxicology)
巻： 100  ページ： 183-196  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0937A  ISSN： 0278-6915  CODEN： FCTOD7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 広く使用されている有機リン系難燃剤,トリス(1, 3-ジクロロ-2-プロピル)ホスファート(TDCIPP)は環境と生物相で頻繁に検出される。最近の研究は,TDCIPPは神経毒性効果を持つことを示した。神経毒性はアポトーシスとオートファジー経路の誘導を介して起こる可能性があると仮定した。本研究では,SH-SY5Y細胞におけるTDCIPP誘導アポトーシス死とオートファジーを検討した。TDCIPPによる治療は増加した反応性酸素種(ROS)生成及び細胞アポトーシス,オートファジーを誘導した。オートファジー阻害剤3-メチルアデニン(3 MA)は著明にオートファジーマーカーベクリン-1,微小管関連蛋白質軽鎖3-II(LC3II),p62/シークエストソーム1(SQSTM1)分解およびアポトーシスの発現を減少させた。逆に,オートファジーインジューサーラパマイシン(Rapa)はTDCIPP誘導アポトーシスを軽減し,オートファジーマーカーの発現を著しく増加させた。N アセチルシステイン(NAC)による前処理は,増加したROS生成を抑制し,細胞生存率増加をもたらした。TDCIPP誘導オートファジー,化合物Cに関与するシグナル伝達経路をさらに検討するために,アデノシン一リン酸活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)の薬理学的阻害剤を用いた。ウェスタンブロット法で,化合物Cは著明にAMPK(p AMPK)とホスホUnc51様キナーゼ1(p ULK1)の発現を減少させ,ラパマイシン(p mTOR)発現のホスホ哺乳類標的を増加させ,ベクリン1とLC3II発現を減少させることを示した。これらの結果は,AMPK/mTOR/ULK1シグナル伝達経路はTDCIPP誘導オートファジーに関与していたことを示唆した。酸化防止剤NACはAMPKとオートファジーのTDCIPP誘導活性化を拮抗した。まとめると,著者らの知見は,TDCIPPはアポトーシスとオートファジーを促進する同時に,この過程はROS仲介AMPK/mTOR/ULK1経路が関与することの最初の証拠を提供する。最後に,オートファジーの誘導はTDCIPP誘導アポトーシスに対する防御機構である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 防御機構 ,  神経毒性 ,  *アポトーシス ,  *オートファジー ,  前処理 ,  薬理学 ,  酸化防止剤 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： ベクリン1 ,  細胞生存率 ,  LC3 ,  阻害剤 ,  *Unc51様キナーゼ1 ,  *AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  *SH-SY5Y細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： トリス(13-ジクロロ-2-プロピル)ホスファート ,  オートファジー ,  ROS ,  アポトーシス ,  AMPK/mTOR/ULK1 ,  神経毒性

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： ピル ,  ホスファート ,  SH-SY5Y細胞 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  誘導 ,  ROS ,  AMPK ,  mTOR ,  ULK1 ,  経路