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J-GLOBAL ID：201702260480130048   整理番号：17A0702880

標的酵素のイソ型特異的蛍光プローブの設計と開発への実用的戦略:事例研究としてのCYP1A1【Powered by NICT】

A practical strategy to design and develop an isoform-specific fluorescent probe for a target enzyme: CYP1A1 as a case study

著者 (10件)： Dai Zi-Ru (Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, China. [e-mail] [e-mail]) ,  Feng Lei ,  Jin Qiang ,  Cheng Hailing ,  Li Yan ,  Ning Jing ,  Yu Yang ,  Ge Guang-Bo ,  Cui Jing-Nan ,  Yang Ling
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 8  号： 4  ページ： 2795-2803  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多重同族体と標的酵素に対するイソ型特異的プローブ(s)の開発は常に困難な課題である。ここで実際的な戦略の設計とCYP1A1,生体異物代謝と生体内活性化に関与する重要なチトクロームP450アイソザイムのイソ型特異的プローブを開発した。CYP1A1とその相同体CYP1A2の間の3D構造と基質選択性のわずかな違いに基づいて,既知のCYP1A基板上の反応部位の局所修飾によるCYP1A1 スペシフ酸プローブを設計することが可能であることを提案した。この仮説を検証するために,4-ヒドロキシ-1,8-ナフタルイミド(HN)は,その優れた光学的性質による基本的な発蛍光団として選択したが,一連のO-アルキル化HN誘導体のCYP1A1に対するそれらの特異性を評価するために調製した。著者らの結果は,HNにクロロエチルの導入はCYP1A2を含む他のCYPでCYP1A1に対して最良のイソ型選択性を得ることができたことを明らかにした。新たに開発したプローブNBCeNは優れた特異性,高感度,およびCYP1A1触媒O dechloroethylation後レシオメトリック蛍光応答を示した。NBCeNは,複雑な生体試料におけるCYP1A1の活性をリアルタイム監視するために,生きている系におけるCYP1A1変調器を迅速にスクリーニングすることができた。NBCeNも高レシオメトリックイメージング分解能と深部組織浸透と生細胞および組織における細胞内CYP1A1の二光子イメージングに用いることができた。これらすべての知見は,非特異的基質の局所改質によって,目標アイソザイムのイソ型特異的プローブを開発するための実際的な戦略であったが,NBCeNは,複雑な生体系におけるCYP1A1の生物学的機能を調べるために特異的なイメージングツールとして役立つことを示した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 分解能 ,  生体試料 ,  高感度 ,  三次元 ,  基質 ,  チトクロームP450 ,  触媒 ,  アルキル化 ,  *蛍光 ,  *プローブ ,  *チトクロームP450 1A ,  *チトクロームP-450CYP1A1 ,  *蛍光プローブ ,  *アイソフォーム
準シソーラス用語： 特異性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (9件)： 標的 ,  酵素 ,  イソ型 ,  蛍光プローブ ,  設計 ,  開発 ,  戦略 ,  研究 ,  CYP1A1