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J-GLOBAL ID：201702261295793772   整理番号：17A0496256

新規ナトリウム利尿ペプチド受容体A(NPR-A)アゴニストの発見と二量体アプローチ

Discovery and dimeric approach of novel Natriuretic Peptide Receptor A (NPR-A) agonists

著者 (8件)： Iwaki Takehiko (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Oyama Yoshiaki (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Tomoo Toshiyuki (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Tanaka Taisaku (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Okamura Yoshihiko (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Sugiyama Masako (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Yamaki Akira (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Furuya Mayumi (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 6  ページ： 1762-1769  発行年： 2017年03月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ランダムスクリーニング,それに続くトリアジン誘導体の構造修飾によって,ナトリウム利尿ペプチド受容体A(NPR-A)の新規アゴニストを得た。in vitro活性を改善するための鍵となる構造的特徴はトリアジンモノマー誘導体の二量化であった。非ペプチド誘導体N,N′-(1,4-フェニレン-ジ{イミノ[6-(2-アミノ-5-ブチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-1,3,5-トリアジン-4,2-ジイル]})ジグアニジン二トリフルオロ酢酸塩およびN,N′-(1,4-シクロヘキサン-ジ{イミノ[6-(2-アミノ-5-イソブチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-1,3,5-トリアジン-4,2-ジイル]})ジグアニジン四トリフルオロ酢酸塩はin vitroで非常に強力なNPR-Aアゴニスト活性およびin vivoで利尿活性を示した。これらの結果は,非ペプチド系小分子が欝血性心不全に向けた新たな療法の可能性を開くことを示唆する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *情報伝達受容体 ,  *薬物 ,  *二量体 ,  *窒素複素環化合物 ,  *利尿作用 ,  うっ血性心不全 ,  X線構造解析 ,  構造活性相関 ,  ラット ,  腎臓 ,  CHO細胞 ,  ANP【ペプチド】 ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  *トリアジン誘導体 ,  *ナトリウム利尿ペプチド受容体A

著者キーワード (4件)： Natriuretic Peptide Receptor A ,  Agonist ,  Triazine derivatives ,  Congestive heart failure

分類 (6件)： トリアジン  (CF07107M) ,  泌尿器作用薬の基礎研究  (GW11010R) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  泌尿排出系一般  (EJ09010B) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (3件)： 1,1′-[1,4-フェニレンビス[イミノ(6-グアニジノ-1,3,5-トリアジン-4,2-ジイル)]]ビス[2-アミノ-5-ブチル-1H-イミダゾール-4(5H)-オン] ,  1,1′-[1α,4β-シクロヘキサンジイルビス[イミノ(6-グアニジノ-1,3,5-トリアジン-4,2-ジイル)]]ビス[2-アミノ-5-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾール-4(5H)-オン] ,  cGMP

タイトルに関連する用語 (4件)： ナトリウム利尿ペプチド受容体 ,  アゴニスト ,  発見 ,  二量体