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J-GLOBAL ID：201702261638905616   整理番号：17A0450559

CYP21A2により生成されたCYP19A1の基質として作用するステロイド代謝産物16(β)-OHアンドロステンジオン【Powered by NICT】

The steroid metabolite 16(β)-OH-androstenedione generated by CYP21A2 serves as a substrate for CYP19A1

著者 (9件)： Neunzig J. (Department of Biochemistry, Faculty of Technical and Natural Sciences III, Saarland University, 66123 Saarbruecken, Germany) ,  Milhim M. (Department of Biochemistry, Faculty of Technical and Natural Sciences III, Saarland University, 66123 Saarbruecken, Germany) ,  Schiffer L. (Department of Biochemistry, Faculty of Technical and Natural Sciences III, Saarland University, 66123 Saarbruecken, Germany) ,  Khatri Y. (Department of Biochemistry, Faculty of Technical and Natural Sciences III, Saarland University, 66123 Saarbruecken, Germany) ,  Zapp J. (Institute of Pharmaceutical Biology, Faculty of Technical and Natural Sciences III, Saarland University, 66123 Saarbruecken, Germany) ,  Sanchez-Guijo A. (Steroid Research & Mass Spectrometry Unit, Division of Pediatric Endocrinology & Diabetology, Center of Child and Adolescent Medicine, Justus Liebig University, 35392 Giessen, Germany) ,  Hartmann M.F. (Steroid Research & Mass Spectrometry Unit, Division of Pediatric Endocrinology & Diabetology, Center of Child and Adolescent Medicine, Justus Liebig University, 35392 Giessen, Germany) ,  Wudy S.A. (Steroid Research & Mass Spectrometry Unit, Division of Pediatric Endocrinology & Diabetology, Center of Child and Adolescent Medicine, Justus Liebig University, 35392 Giessen, Germany) ,  Bernhardt R. (Department of Biochemistry, Faculty of Technical and Natural Sciences III, Saarland University, 66123 Saarbruecken, Germany)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 167  ページ： 182-191  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 21 ヒドロキシラーゼ(CYP21A2)は,無機質および糖質コルチコイドの合成に重要なステロイド産生酵素である。C21位置でのヒドロキシル化を通して,プロゲステロンと同様に17 OH プロゲステロンを変換11 デオキシコルチコステロン(DOC)と11 デオキシコルチゾール(RSS)に記述した。本研究では,仮定されたよりもより広いステロイド基質スペクトルを持つことCYP21A2を明らかにした。再構成in vitro系,精製ヒトCYP21A2とヒトチトクロームP450レダクターゼ(CPR)を用いて,CYP21A2はDOC,RSS,アンドロステンジオン(A4)およびテストステロン(T)を代謝することができることを示した。さらに,A4の変換は,その構造をNMR分光法により明らかにした生成物を与え,C16β位置でのヒドロキシル化を示した。このステロイド代謝物のアンドロゲン特性,16(β)-OHアンドロステンジオン(16bOHA4),を調査し,比較A4であった。両ステロイド代謝産物はヒトアンドロゲン受容体の弱い作動薬であることを示した。さらに,アロマターゼ(CYP19A1)16bOHA4の相互作用は,A4のそれと比較して,C16ヒドロキシル基はCYP19A1との結合に影響しないことを示した。対照的に,速度論パラメータの解明が増加するK_mを示し,A4と比較して2倍減少した触媒効率をもたらすK_ネコ値を減少させた。これらの知見は,我々のドッキング研究と一致した,両ステロイドのヘム鉄に類似した結合立体配座と距離を明らかにした。さらに,おそらく16 ヒドロキシ エストロン(16bOHE1),16bOHA4の生成物はそのエストロゲン活性は,エストラジオールとエストロンと比べて無視できるほどに関して調べた。16bOHA4は11 ヒドロキシラーゼ欠損症患者におけると内分泌腫瘍患者に存在することが分かった。まとめると,本研究は,ステロイドホルモン生合成に関する新しい情報を提供し,更なる可能性に関連した新規ステロイド代謝物を検出するための新しい手法を提案した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  *代謝産物 ,  立体配座 ,  アンドロゲン受容体 ,  in vitro実験 ,  *基質 ,  グルココルチコイド ,  男性ホルモン ,  *ステロイド ,  ヒドロキシ化 ,  ケトン ,  フェノール類 ,  エストロゲン ,  ステロイドホルモン ,  ジオール ,  黄体ホルモン ,  エノン ,  脂環式ケトン ,  ジケトン
準シソーラス用語： ヒドロキシル化 ,  ヒドロキシラーゼ ,  *ステロイド代謝 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ステロイド産生 ,  CYP21A2 ,  CYP19A1 ,  アンドロステンジオン ,  16(β)-OHアンドロステンジオン ,  LC-MS/MS

分類 (2件)： ステロイド  (CF10040O) ,  酵素生理  (EJ02020P)

物質索引 (3件)： エストロン ,  エストラジオール ,  プロゲステロン

タイトルに関連する用語 (6件)： CYP21A2 ,  CYP19A1 ,  基質 ,  ステロイド ,  代謝産物 ,  アンドロステンジオン